B 1.16 Upea tutkimus Mitokondrioiden uusiutumisen voima Ketoosissa Dr Isabella Cooper

Isabella Cooper: Korkealaatuisten ketogeenisten metabolisten tutkimusten toteuttaminen sekä ketogeenisen metabolisen terapian vaikutus kasvutekijöihin ja syöpään

Kiitos paljon. Edellinen esitys oli aivan loistava, olisin mielelläni antanut oman puheenvuoroni pois ja kuunnellut sinua pidempäänkin.
Nimeni on Isabella Cooper. Olen biokemian ja patofysiologian tutkija Westminsterin yliopistossa. Tänään puhun yksityiskohdista, joita tarvitaan korkealaatuisten ketogeenisten metabolisten kokeiden toteuttamiseen.
Lisäksi käsittelen aihetta glukoosin polton lisäksi – sitä miten se ruokkii syöpä soluja, eli miten ketogeeninen metabolinen terapia vaikuttaa kasvutekijöihin, jotka stimuloivat solujen kasvua ja jakautumista, sekä siihen, miten se vaikuttaa estävästi kontrolloidun terveen solukuoleman estoon. 01:01 Haluan ensin kiittää co-author-tiimiäni ja koko tutkimusryhmää Ilman heitä tämä työ ei olisi ollut mahdollista, ja moni heistä on täällä tänään paikalla. Yksi ihminen ei voi tehdä kaikkea tätä yksin.
(FOREVER YOUNG-GROUP)
<sub>Dr Yvoni Kyriakidou, Dr Lucy Petagine, Sandra l. Jacome, Valentina Borgognoni, Anrdrew Scarborough, Vanusa Novaes, Rima Al Fadur, Dr. Bradley D. Elliot, Dr Kurtis Edwards, Yhteistyössä: Dr Adrian Soto-Mota, Dr Kenneth Brookler, Dr. Tomas Duraj, Dr Thomas N. Seyfried.
1. Aging Biology and Age-Related Diseases, School of Life Sciences, University of Westminster, 115 New Cavendish Street, London
2. Canser Biomarkers and Mechanisms Group, School of Life Sciences
3. Metabolic Research Unit, National Institute of Medical Sciences and Nutrition Zalvador Zubiran, Mexico City; Technologico de Monterrey, School of Medicine
4. Retired former Research Collabortator, Aerospace Medicine and Vestbular Research Laboratory, mayo Clinic, Scottsdale AZ, USA
5. Biology Department, Boston College, Chesnut Hill, MA USA</sub>

Ilmoitan myös, että minulla ei ole sidonnaisuuksia, ja tutkimus, josta tänään puhun, on saanut Westminsterin yliopiston täyden eettisen hyväksynnän.
Metabolinen dysregulaatio on kasvussa (aineenvaihdunnan säätelyhäiriö) tarkoittaa tilaa, jossa kehon aineenvaihdunnalliset prosessit eivät toimi tasapainossa. Yleisimmin tämä ilmenee metabolisena oireyhtymänä (MBO), joka on useiden terveyttä uhkaavien häiriöiden kasauma samalle henkilölle.)
01:30 Kuten kaikki tiedämme, metabolinen dysregulaatio lisääntyy jatkuvasti. On tärkeää huomata, että se ei koske vain lihavuutta. Myös hoikat ihmiset voivat kärsiä metabolisesta dysregulaatiosta, ja jos ajattelemme, että ongelma koskee vain lihavia, teemme karhunpalveluksen hoikille ihmisille ja menetämme mahdollisuuden varhaiseen havaitsemiseen.
02:01 Metabolista dysregulaatiota voidaan kutsua myös hyperinsulinemiaksi (Kroonisesti korkealla oleva insuliini jatkuvasta hiilihydraattien syömisestä johtuen; Insuliiinin teho häviää, solut eivät reagoi insuliiniin kunnolla (insuliiniresistenssi), haima kompensoi tilannetta tuottamalla yhä enemmän insuliinia pitääkseen verensokerin normaalina.).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31528832/ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/aac2.12073

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11022447/

Hyperinsulinaemia and Increased Risk of Breast Cancer: Findings From the British Women’s Heart and Health Study | Cancer Causes & Control | Springer Nature Link

Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer – PMC

Hyperinsulinemia: an early biomarker of metabolic dysfunction – PubMed

Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation – ScienceDirect

Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people: A population-based observational study – PubMed

High Glucose Promotes Human Glioblastoma Cell Growth by Increasing the Expression and Function of Chemoattractant and Growth Factor Receptors – ScienceDirect

Vaikka puhumme paljon glukoosista, glukoosi itse asiassa stimuloi liiallista insuliinin tuotantoa yksilöllä. Hyperinsulinemia havaitaan valitettavasti yleensä vasta silloin, kun insuliinitasot ovat selvästi viitearvojen ulkopuolella. Todellisuudessa hyperinsulinemia on kuitenkin hyvin yksilöllistä. Se, mikä on matala insuliinitaso yhdelle henkilölle, voi olla täysin normaalia, mutta toiselle henkilölle sama luku voi olla jo liian korkea. Yksi hyvä tapa havaita tämä on mitata ketonitasoja ravitsemuksellisella tasolla tai sen yläpuolella. Kroonisesti matalat ketonitasot (hypoketonemia) ovat merkki siitä, että insuliinisi on todennäköisesti liian korkea sinulle. Paras mittausajankohta ei ole aamu (vaikka aamumittauskin on hyödyllinen), vaan illalla juuri ennen päivällistä tai ennen nukkumaanmenoa, vähintään 3 tuntia aterian jälkeen. Tämä testi kannattaa tehdä useana päivänä, mieluiten vähintään seitsemänä päivänä. Jos ketonitasot ovat tasaisesti alle 0,4 mmol/l illalla (yli 3 tuntia aterian jälkeen), insuliinisi on todennäköisesti hieman liian korkea sinulle
03:33 Hyperinsulinemia vahingoittaa mitokondrioita (kuva linkki Schematic representation of hyperinsulinemia signalling on… | Download Scientific Diagram) (Kuva on schematinen esitys ( tarkoittaa järjestelmän, prosessin tai laitteen yksinkertaistettua kuvausta) siitä, miten krooninen hyperinsulinemia (liiallinen kroonisesti koholla oleva insuliini) aiheuttaa sisäistä hapetusstressiä, mitokondrioiden vaurioitumista ja lopulta edistää solujen kasvua sekä estää kontrolloitua solukuolemaa (apoptoosia). Se on keskeinen mekanismi monissa hyperinsulinemian sairauksissa (syöpä, sydän-tauti, Alzheimer jne . Korkea insuliini estää rasvanpolton (lipolyysin) ja pakottaa solut käyttämään pääasiassa glukoosia energianlähteenä. Tämä johtaa NAD⁺-kulutuksen kasvuun (glukoosin hapettuminen kuluttaa 4 NAD⁺-molekyyliä yhtä asetyyliyksikköä kohti, kun taas rasvanpoltto ja ketolitsoosi kuluttavat huomattavasti vähemmän. NAD⁺ (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi) on elimistössä luonnostaan esiintyvä, elintärkeä koentsyymi, jota löytyy kaikista elävistä soluista. Se on välttämätön solujen energiantuotannon ja aineenvaihdunnan kannalta, ja se toimii ikään kuin ”solujen energian välittäjänä).
Krooninen insuliinin ylituotanto lisää mitokondrioiden kalvojen tuhoa ceramidien kautta.
Upea tutkija Ben Bikman kertoo tästä hyvin ja kehotan tutustumaan hänen luentoonsa, (kuten https://www.youtube.com/watch?v=w071PqjWndA)
Ceramidit lisäävät reaktiivisia happilajeja mitokondrioissa, vahingoittavat mitokondrio membraaneja, kristoja ja kardiolipiiniä – sitä erityistä rasvahappoa, joka on välttämätön oksidatiiviselle fosforylaatiolle (Kardiolipiini on tärkeä fosfolipidi (rasva happoja), jota esiintyy erityisesti solujen energiantuotannosta vastaavien mitokondrioiden sisäkalvostossa. Se on välttämätön mitokondrioiden rakenteelle ja toiminnalle, kuten ATP-energian tuotannolle).
Kun kardiolipiini vaurioituu, mitokondrioiden toiminta muuttuu: hapenkulutuskyky heikkenee, ja mitokondriot alkavat lähettää signaaleja, jotka käskevät solua kasvamaan ja jakautumaan ja estävät kontrolloidun solukuoleman (apoptootsin).
04:40 Yksinkertaisesti sanottuna (zoomattu kuva): insuliini ja kasvutekijät (kuten PI3K/MAPK-polku) sekä mitokondrioista tulevat signaalit ohjaavat solua kasvamaan ja jakautumaan samalla kun ne estävät terveen kontrolloidun solukuoleman. Decoding the Role of Insulin-like Growth Factor 1 and Its Isoforms in Breast Cancer – PMC
Solujen on korjattava itseään tai poistettava rikko-proteiinit kontrolloidusti (apoptoosi), jotta elimistö pysyy terveenä ja pitkä ikäisenä. Kun tämä mekanismi estyy, ongelmat alkavat.
05:18 Jatkuu ”Hyperinsulinemia-kroonisesti korkea insuliini lisää kasvu tekijöitä jotka lisäävät syöpä riskiä ja huonompaa ennustetta siinä. Sama näkyy hypoketonemiana, eli ketonitasojen vähäisyytenä kun hiilihydraatteja kulutetaan paljon (liikaa).
Kaikki mikä nostaa verensokeri tasojasi nostaa insuliinia ja estää ketonien tuotantoa. Steroidit, Säteily, vähäinen uni, ne myös nostavat myös verensokeritasoja, mutta ruokavalio on näyttelee suurinta roolia.
Kun verensokeri tasot nousee, insuliini tarve kasvaa (ravinnon vienti ja kehon suojaaminen liialta verensokeripiikiltä). Insuliini on kuningas ja kuningatar kaikille kasvu tekijöille. Se kontrolloi kaikkia kasvutekijöitä.
Ja tiedämme että syöpä tutkimus , näitä kasvutekijöiden estäjiä käytetään estämään syöpä solujen kasvua. Vascular endothelian kasvu tekijä (verisuoniston sisäpinta -kasvutekijä). Nämä kasvutekijöitä vastustavat tekijät voivat blokata-estää tuota reseptoria verisuonten sisäpinnassa (endothelia)
(IGF-1, VEGF, EGF, MCP-1, PAI-1, GGT). Ja oletko itse IR reseptori positiivinen verisuonien sisäpinnan kasvutekijälle: kaikki nämä lääkkeet pyrkivät estämään väylien toimintaa.
MUTTA ne eivät katso sitä mikä säätelee näitä reseptoreita, ja mikä tekee enemmän näitä kasvutekijöitä
Ja miksi nuo inhibiittorit- estäjät eivät toimi oikein hyvin.
Onkin selvää että insuliini se aktivoi noita reseptoreita, ja nuo reseptorit voivat aktivoida toisiaan (gross activate)
The role of vascular endothelial growth factor in metastatic prostate cancer to the skeleton – PubMed

MCP-1 is overexpressed in triple-negative breast cancers and drives cancer invasiveness and metastasis – PMC

VEGF targets the tumour cell | Nature Reviews Cancer

Epidermal growth factor increases coactivation of the androgen receptor in recurrent prostate cancer. – Abstract – Europe PMC

Plasminogen activator inhibitor-1 promotes immune evasion in tumors by facilitating the expression of programmed cell death-ligand 1 – PubMed

The Role of the Plasminogen Activator Inhibitor 1 ( PAI1 ) in Ovarian Cancer: Mechanisms and Therapeutic Implications – PubMed


TUTKIMUKSEN TAUSTAA Ketosis Suppression and Ageing (KetoSAge): The Effects of Suppressing Ketosis in Long Term Keto-Adapted Non-Athletic Females – PubMed
Myös toinen tutkimus vuodelta 2023 (Thyroid markers and body composition predict LDL-cholesterol change in lean healthy women on a ketogenic diet: experimental support for the lipid energy model – PMC)
06:48: Tämä tutkimus ei alkanut syöpäpotilaista, vaan terveistä kontrollihenkilöistä.
Usein väitetään että:
”ei ole eettistä koska ketoosi lisää sydänsairauden riskiä”
Tai että ” Ketoosi aiheuttaa metabolian joustamattomuutta (syöty hiilihydraatti-sokeri vs tasainen verensokeri ja ketonituotanto kehonrasvoista) eli väitetään että ” ketoosissa aiheutuu hiilihydraattien sietämättömyyttä ja siinä nostetaan kortisoli tasoja”

Kun luin ketogeenisestä metabolisesta terapiasta tehtyjä tutkimuksia, huomasin, että ne tehtiin joko sairailla potilailla tai huippu-urheilijoilla.
Halusin tutkia tavallisia, terveitä ihmisiä, jotka eivät ole koskaan olleet sairaita eivätkä ole huippu-urheilijoita – koska suurin osa meistä on juuri sellaisia.
Lisäksi ajattelin evoluution näkökulmaa: olemme todennäköisesti viettäneet suuren osan ajastamme ketoosissa, koska emme ole syöneet säännöllisesti kolme ateriaa päivässä plus välipaloja. Siksi halusin tutkia ihmisiä, jotka elävät enimmäkseen ketoosissa, ja sitten tuoda heille hiilihydraattiravinnon ( FAD diet), joka katkaise ketoosin, ja katsoa, mitä tapahtuu.
_{Kohortti on joukko ihmisiä, jotka on valittu tilastolliseen tutkimukseen jonkin yhteisen piirteen perusteella. Kohortin kokoonpano on kiinteä.Epidemiologiassa kohorttitutkimus on altistelähtöinen eli tutkitaan altisteen vaikutuksia valitussa väestössä. Yleensä voidaan tutkia yhtä altistetta kerrallaan. Joskus voidaan kohortti jakaa alakohortteihin, mutta tämä edellyttää että kohortti on tarpeeksi suuri ja että altistumistiedot ovat tarpeeksi hyviä. Kohorttitutkimus sallii kuitenkin usean sairauden yhtäaikaisen tutkimisen}
Usein sanotaan ”tämä ketoosi ei ole mahdollista pitkäaikaiseen käyttöön” mutta tiedän useita ihmisiä jotka ovat eläneet ketoosissa useita useita vuosia. Tai että ” ketogeeninen terapia soveltuu vain epVäitetään myös että ”ketoosi ei ole pitkäaikaisesti turvallista” eli väitetään että ”se vaikeuttaa elimistön painon ja lihasmassan ylläpitämistä syöpäpotilailla”(cachexia
_{(Cachexia on monimutkainen oireyhtymä, joka liittyy taustalla olevaan sairauteen, kuten syöpään, HIV: n tai AIDS: n. Se on tunnettu ominaisuudestaan painonpudotuksesta, lihasten menetyksestä ja ruokahaluttomuudesta. Cachexia voi johtua monimutkaisista aineenvaihdunnan muutoksista, jotka vaikeuttavat elimistön painon ja lihasmassan ylläpitämistä. Tämä tila vaikuttaa jopa 80 prosenttiin pitkälle edennyttä syöpää sairastavista potilaista, ja se lisää kuolleisuutta ja elämänlaatua.)}
Mutta lapset ovat jo syntyessään ketoosissa, ja ne kasvavat hyvin. Olen itsekin vieraillut Serengetissä;, ja nähnyt Masai heimoa. Heistäkin on tutkimusta https://liamchingliu.wordpress.com/2024/10/17/kikuyu-and-maasai-diets/ He eivät syö juuri hiilihydraatteja, ja ovat pitkiä ja tutkimus Inuiiteista https://www.allthingscarnivore.com/vilhjalmur-stefansson-and-his-all-meat-diet-experiment/#google_vignette
JA tärkeä asetus tutkimukselle on myös mikäketooni-taso on tavoite ja miten siihen päästään. Ja kun katsotaan terapeuttista tasoa (yli 2mmol taso) syövän hoidossa, mutta ihmiset jotka ovat ”terveitä” ja silloin ei aivan tuota tasoa tarvita

09:16 TUTKIMUKSEN TOTEUTUS https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958602/
Osallistujina oli 10 tervettä naista. Valitsimme naisia osittain siksi, että naiset ovat tutkimuksissa edelleen aliedustettuina. Kun naisia tutkitaan, he ovat yleensä joko postmenopausaalisia tai sitten premenopausaaliset naiset ovat hormonaalisen ehkäisyn vaikutuksen alaisina – mikä ei edusta luonnollista fysiologiaa. Halusimme tutkia luonnollista fysiologiaa.
Ensin teimme pilotitutkimuksen tehonlaskentaa varten. Lopullinen laskelma osoitti, että tarvitsemme 9 osallistujaa, joten otimme 10 varmuuden vuoksi (jos joku keskeyttäisi).
Osallistujien keskiarvo oli 4 vuotta ketoosissa, ja he olivat melko korkeassa ketosissa, mutta emme ottaneet heidän sanaansa asiasta.Osallistujat mittasivat kapillaarista glukoosia ja ketoneita kuusi kuukautta ennen varsinaista tutkimusta. Mittaus tehtiin ennen illallista tai ennen nukkumaanmenoa, vähintään 3 tuntia aterian jälkeen. Heidän piti todistaa olevansa ravitsemuksellisessa ketosissa (> 0,5 mmol/l). Itse asiassa osallistujamme olivat usein terapeuttisella tasolla.
Varsinainen koe kesti 66 päivää, ja se jaettiin kolmeen 21 päivän vaiheeseen. Jokaisen vaiheen lopussa osallistujat tulivat laboratorioon verikokeisiin, antropometrisiin mittauksiin sekä suun kautta annettuun glukoosirasitustestiin.
_{(Antropometria on ihmisen kehon mittausten tieteellinen tutkimus, joka keskittyy kehon kokoon, muotoon ja koostumukseen. Sen tarkoituksena on ymmärtää fyysisiä eroja ihmisten välillä}.₎
10:56 TUTKIMUKSEN 3 VAIHETTA
Kolme vaihetta:
Vaihe 1 (Baseline): Osallistujat elivät omaa normaalia ketogeenistä elämäntapaansa. Tämä oli vertailukohta.
Vaihe 2 (Interventio): Ketosis tukahdutettiin noudattamalla Britannian virallisia Eatwell-suosituksia. Osallistujat söivät vähintään 267 grammaa hiilihydraatteja päivässä, jaettuna kolmelle aterialle plus välipaloja. Tämä on virallinen ”terveellinen” suositus. Ja tämä suositus ruoka se todellakin painaa ketoni tuotannon alas.:) ja vaiheiden välissä he tulivat laboratorio testeihin
Vaihe 3: Se olikin paluu omaan normaaliin ketogeeniseen elämäntapaansa. Tämä vaihe tehtiin sen varmistamiseksi, että mahdolliset muutokset johtuivat interventiovaiheesta eivätkä esimerkiksi kausivaihtelusta (tutkimus osui talveen). Eli jotta saisimme näkyviin muutoksen syy-yhteytenä.
Compliance (noudattaminen) oli erittäin tärkeää. Erityisesti syöpätutkimuksissa compliance- menettelyn noudattaminen on kriittinen. Monet tutkimukset mittaavat ketoneita vain aamuisin, usein virtsasta tai hengityksestä. Tämä antaa helposti väärän kuvan. Eli kun tavoite asetetaan 0,5 mmol /L tasolle ketoneissa, on tärkeää että tuo taso saavutetaan ja se pysyy. Syöpien yhteydessä tuo on liian matala eli silloin terapeuttinen taso on yli 2 mmol /L
Aamumittaus ei kerro, mitä tapahtuu lounaan, päivällisen tai stressin jälkeen ja ne vooivat katkaista ketoosin. Pelkkä aamukahvi kermalla saattaa katkaista ketoosin. Monet tutkimukset päätyvät false positive- väärään (False positive (väärä positiivinen) tutkimustulos tarkoittaa tilannetta, jossa testin tai tutkimuksen tulos näyttää positiivista (eli osoittaa sairauden, aineen tai ominaisuuden olevan läsnä), vaikka todellisuudessa tutkittavalla ei ole kyseistä sairautta tai ainetta). Eli tässä tapauksessa että tutkittavat olisivat ketoosissa mutta todellisuudessa eivät olisikaan olleet
13:11 Hieman taustasta (caveat) Ketoosi ilman ulkoisia ketonivalmisteita kuten MCT öljyä tai ketoosi suoloja ym. En kiellä ihmisiä ottamasta noita mutta tutkimuksen kannalta se oli tärkeää. Se on tärkeää jotta pystymme näkemään onko tutkittavat kehon ravinteikkaassa ketoosissa. Ulkoiset ketoosit voivat lisätä ketonit korkealle vaikka Insuliini on koholla ja aiheuttaa ongelmia mitokondrioille, ja juuri koholla oleva (kroonisesti koholla) oleva insuliini nostaa kasvu-tekijoitä. Jos siis juot ulkoisia ketooneita ja verensokerisi on 5 ja ulkoiset ketonit nostavat ketooni-tasot tasolle 5. GKI indeksi on yksi:. Mutta et välttänyt hiilihydraatteja etkä näin saanut insuliinia matalalle. Et siis lopettanut hyökkäystä mitokondrioitasi kohtaan. Et saanut lakkaamaan insuliini signaalia; kasva, jakaannu, rehota, etkä saanut oikeaa ketoosia jossa keho uusiutuu ja rikko-solut uusitaan (terveellinen solukuolema)
14:20 Tutkittavat olivat siis olleet ketoosissa pitkään jo ennen tutkimusta, ja tiesivät miten kehonsa toimii.
Teimme kaloreista laskeman, eli saman verran kaloreita kussakin vaiheessa. He söivät ad libitum eli saivat syödä vapaasti. Kalorien saanti pysyi lähes samana kaikissa vaiheissa – ero oli hiilihydraateissa. Jokainen osallistuja ottivat verikokeet; osallistujamme mittasivat kapillaarista glukoosia ja ketoneita neljä kertaa päivässä:
Herätessä
Ennen lounasta
Ennen illallista
Ennen nukkumaanmenoa
Kaikki mittaukset vähintään 3 tuntia aterian jälkeen. Muutoin monet mittaavat heti ruokailunkin jälkeen ja näin saavat infoa ruuan vaikutuksesta välittömästi, mutta tutkimuksessa emme mitanneet näin. He ottivat valokuvan mittarista ja lähettivät sen tutkijoille reaaliajassa. Näin varmistettiin jokainen tulos (for auditing purposes), Lisäksi he ottivat valokuvia ruoastaan (käsi ojennettuna, kamera ylhäältä) kokokuvan saamiseksi.
Tärkeää on siis nähdä että tutkittavat olivat terapeuttisessa ketoosissa, mutta syövässä vaaditaan yli 2 mmol/L tasoja
15:41 Mitä tapahtui: 4 testiä päivässä 66 päivän aikana osallistujilla oli mahdollisuus tehdä gluckoosi ja ketoni mittaus tapahtumaa, 252 mittau-tapahtumaa.

TULOKSET

KETOONITASOT
15:56 Compliance oli 93,4 % – erittäin korkea, eli tutkittavat osasivat ja olivat myös todellisesti myös mitaten ketoosissa, (myös päivän aikana) jopa terapeuttisella tasolla. Kummassakin ketoosi vaiheessa keskimäärinkin jopa 1,9 mmol /L tasoilla, erittäin hyvät tasot. (mitattiin sormenpäästä verikokein)
Kun katsotaan lisää: Mikä oli erittäin kiinnostavaa, vaiheessa 2, jossa oli Hiilihydraattivaihe joka todella laskee ketoni-tasoja. Tarvittiin siis jopa 6 päivää ennen kuin hiilihydraattien vaikutus tainnutti ketooni tasot. Tuo kertoo kuinka hyvin adaptoituneita tutkittavat olivat, ja osalla ketooni tasot pysyivät 0,5 mmol /L tasolla myös hiilihydraatti vaiheessa ja usein yli 0,3 tasoissa. (table 3. Percentages of capillary BHB as categorised by different cut-offs across the study phases. Beta-hydroxybutyrate)
17:00 Eli oli myös tärkeää että tutkittava joukko oli terve, ja näin eri vaiheissa oli terve tutkimusjoukko, joka oli ketoosissa-sitten pois ketoosista ja takaisin ketoosiin.
17:17 Yhteenveto: Taulukko 1. Osallistujien ominaisuudet. Mittaukset tehtiin kunkin tutkimusvaiheen jälkeen: lähtötason ravitsemuksellinen ketoosi (NK) P1, ketoosin supressio (SuK) P2 ja SuK:n siirtyminen NK P23:een. Mittaukset tehtiin klo 8.00 12 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen; (n=10).
17:19 Ja mennessä P2 vaiheeseen (Ketoosin tukahduttaminen ja ikääntyminen (KetoSAge). Ketoosin tukahduttamisen vaikutukset pitkäaikaiseen ketogeeniseen ruokavalioon sopeutuneisiin ei-urheilullisiin naisiin)
PAINO ja AINEENVAIHDUNTA
VAIHEESSA 2 (hiilihydraattivaihe) osallistujat lihoivat hieman. Noin puolet painonnoususta oli nestettä ja puolet rasvaa.
Kaikki paino suli pois, kun he palasivat ketoosiin vaiheessa 3. Verenpaine parani erinomaisesti P3 vaiheessa takaisin
KETOONIEN KULUTUS
18:30 Respiratorinen quotient (RQ) oli molemmissa ketoosivaiheissa erittäin matala (alle 0,7), mikä tarkoittaa, että osa ketoneista ei palanut energiana vaan teki muita tehtäviä (antioksidanttivaikutus, geenien säätely jne.)( Respiratorinen quotient (RQ) eli hengitysosamäärä on fysiologinen mittari, joka kertoo, mitä ravintoaineita (hiilihydraatteja, rasvoja vai proteiineja) elimistö käyttää pääasiallisena energianlähteenään. RQ lasketaan tuotetun hiilidioksidin
ja kulutetun hapen tilavuuksien suhteena.) Jotkut sanovat ”ehkäpä he virtsaavat osan ketoneista”. Nämä tutkittavat osallistujat, heillä oli paino pysynyt vakaana P1 vaiheessa, eli kehonpainon muuttumattomuus kertoo ettei ketoneita hukattu paljoa.
Kalorimäärä pysyi siis samana kussakin vaiheessa, ja tiedämme että hiilihydraattien syönti lisää nälkää (grehelin-nälkä signaalia), eli kylläisyyttä ei saavuteta. Osallistujat olivat kuitenkin hyvin sensitiivisiä kylläisyydelle. Eli vaikka kaloreita ei rajoitettu osallistujat söivät saman verran. Ainoastaan hiilihydraattien tulo poikkesi, siis vaihe P2.

19:11 KASVUTEKIJÄT ja TULEHDUSMARKKERIT- OSA TULOKSISTA
Paasto Insuliini, IGF-1 (insuliininkaltainen kasvutekijä) Ketonien määrä erivaiheissa (nämä olivat tutkimuksen keskiössä).
Tutkimuksen pääkohde oli insuliini ja IGF-1, koska suurin osa muista kasvutekijöistä tutkimuskirjallisuudenkin mukaan muutoksista on näiden vaikutuksesta alavirtaan vaikututus-ketjussa.
Tulokset olivat merkittäviä ja selvät: Myös Thyroid eli kilpirauhasen tulokset
19:42 Insulin, Glucoosi Ketonit ja HOMA-IR, jota mitataan Tyypin 2 diabeteksen ja lihavuuden yhteydessä. Minusta tuota tulisi mitata myös muilta, eli kysykää lääkäriltänne tuot. Se on paasto-insuliini ja -glucoosi laskelma. Sillä saadaan 65-75 % tarkkuus. Eli Insuliini liikkuu ylös ala (oskilloi 24 tunnin aikana) Insuliini palaa ylhäällä huojuttuaan noin kolmessa tunnissa (180 min) takaisin matalalle (terveessä kehossa). KETOOSIVAIHEESSA insuliini ja IGF-1 laskivat merkittävästi ketoosivaiheissa. Myös HOMA-IR (insuliiniresistenssi-indeksi) parani selvästi.
Kasvutekijät (VEGF, EGF, MCP-1, Leptiini) laskivat merkittävästi ketoosissa, kun taas perinteiset tulehdussytokiinit eivät muuttuneet tilastollisesti merkitsevästi.
Tämä korostaa, että insuliini ja kasvutekijät ovat usein tärkeämpiä kuin klassinen tulehdus.
VEGF (verisuonikasvutekijä)(VEGF (engl. vascular endothelial growth factor) eli verisuonen endoteelin kasvutekijä on proteiini, joka stimuloi verisuonten kasvua ja kehitystä. Se on keskeinen tekijä angiogeneesissä eli uusien verisuonten muodostumisessa olemassa olevista suonista) – insuliini stimuloi sen tuotantoa. VEGF edistää uusien verisuonten muodostumista (angiogeneesiä)( Angiotensiini on hormoni ja peptidi, joka nostaa voimakkaasti verenpainetta supistamalla verisuonia ja lisäämällä aldosteronin tuotantoa. Se on keskeinen osa kehon reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS), joka säätelee nestetasapainoa ja verenkiertoelimistön toimintaa) ja estää apoptoosia (Apoptoosi eli ohjelmoitu solukuolema on elimistön tarkasti säädelty, geneettisesti kontrolloitu prosessi, jossa vanhat, vaurioituneet tai tarpeettomat solut tekevät ”itsemurhan” ilman, että ympäröivä kudos vaurioituu tai tulehtuu).
Se vaikuttaa myös luustoon tekemällä siitä otollisemman metastaaseille (Metastaasi eli etäpesäke tarkoittaa syöpäkasvaimen leviämistä alkuperäisestä paikastaan muihin kehon osiin. Se on prosessi, jossa syöpäsolut irtoavat emokasvaimesta, kulkeutuvat verenkierron tai imunestekierron välityksellä muualle elimistöön ja muodostavat uusia kasvaimia).
EGF (epidermaalinen kasvutekijä) (EGF (Epidermal Growth Factor, suom. epidermaalinen kasvutekijä) on ihmiskehossa luonnostaan esiintyvä proteiini, joka stimuloi solujen kasvua, lisääntymistä ja uusiutumista. Se on avainasemassa ihon korjausprosesseissa ja kollageenin tuotannossa, ja sitä käytetään laajasti anti-age-ihonhoidossa nuorekkaamman ihon aikaansaamiseksi)– monet syövät ovat EGF-reseptoripositiivisia. VEGF ja EGF voivat aktivoida toistensa reseptoreita.
MCP-1 – houkuttelee monosyyttejä ja makrofaageja, edistää metastaaseja.( MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1), joka tunnetaan myös nimellä CCL2, on keskeinen tulehdusta välittävä proteiini eli kemokiini. Se toimii signaalimolekyylinä, joka houkuttelee monosyyttejä, makrofageja ja muita immuunisoluja verenkiertosta tulehdusalueelle tai kudosvaurion kohteeseen.)
Leptiini – edistää angiogeneesiä, estää apoptoosia, lisää estrogeenisynteesiä ja voi aktivoida estrogeenireseptoreita jopa ilman estrogeenia. Kaikki nämä kasvutekijät laskivat selvästi ketogeenisissä vaiheissa.

KILPIRAUHAS HORMONIT
T3-taso laski ketoosissa, mutta TSH ei muuttunut. Tämä tarkoittaa, että keho tarvitsi vähemmän T3:ta, koska mitokondriot olivat terveempiä eivätkä vaatineet korjausta. Ketoonit toimivat myös antioksidantteina ja suojaavat

KORTISOLI
Kortisoli pysyi täysin normaaleissa rajoissa kaikissa vaiheissa. Ketosis ei aiheuttanut kroonista stressireaktiota.
SUUN KAUTTA ANNETTU GLUCOOSIRASITUS TESTI
Osallistujat saivat 75 g glukoosia.
KETOOSISSA ollessaan heillä oli kauniit U-muotoiset beetahydroksi-butyraatin (BHB) käyrät. HIILIHYDRAATTIVAIHEESSA ketonit jäivät matalalle. Viidennen tunnin jälkeen he palasivat syvään terapeuttiseen ketosiin.Tätä testiä ei suositella syöpäpotilaille, mutta se on hyödyllinen työkalu yksilölliseen ruokavalion optimointiin (esim. miten eri ruoat vaikuttavat glukoosiin ja ketoneihin).

YHTEENVETO
Ketogeeninen metabolinen terapia vaikuttaa voimakkaasti ylösvirtaan: se alentaa insuliinia ja IGF-1:stä, mikä puolestaan hillitsee useita kasvutekijöitä (VEGF, EGF, MCP-1, Leptiini) ja edistää apoptoosia mitokondrioiden kautta. Mikään yksittäinen lääke ei pysty vaikuttamaan näin monipuolisesti.
Tutkimuksemme tarjoaa terveen kontrolliryhmän tulevia syöpätutkimuksia varten, joissa korostuu tarkka compliance-mittaus (ei vain aamumittauksia).
LOPUKSI
Tutkimuksemme on 100 % filantropisesti rahoitettua. Tarjoamme biokemian ja ravitsemuksen konsultaatioita, ja kaikki konsultointimaksut menevät suoraan tutkimukseen (ei hallintokuluja).Kiitos paljon kaikille!