B 1.1 Terveellinen pätkä paasto Neurologi Matt ja Rhonda

Tulosta tämän osion ohjeet

01:00 Mark on kokenut ja arvostettu Neurobiologi ja Rhonda Patrick arvostettu Lääkäri etenkin naisten terveyteen panostaen:
Kalorirajoittamis laihduttaminen on vanhaa vahingollista tietoa-
Terveellinen Pätkäpaasto on super lääke aikuisille ihmisille- myös laihduttamiseen ilman lihas katoa ja nälkää ja Kytkin YLEIS- ja AIVO terveyteen
KOMBO- eli liikunta + pätkäpaasto VIELÄ ENEMMÄN terveysvaikutus-tehoa lisää- enemmän kuin 1+1 vaikutus – ja lisätään vielä LEPO- RAVINTO ja UNI-

LIIKUNNALLA on sama KETOOSI säätilan (G) GLUCAGONI hormonin tason nousua tukeva – ja (I) INSULIINI hormoni tason alas painaminen- eli toinen nousee- ja toinen laskee- Ne ovat ”veljes” hormonit- eli Kehon Metabolinen kytkin– – Syömällä käskytämme Insuliinin ylös- ja paastolla Insuliini matalalle- ja Glucagoni Ylös
Käskytät siis kehoasi SYÖMÄSI RUUAN avulla ja vahvistat elinikää pitämällä tämän ajan lyhyenä – ELI opettele PÄTKÄ PAASTON ja LIIKUNNAN kombon voimavaraksesi

01:25 Miksi biologinen stressi on tärkeä ihmiselle- Bakteerien evoluutio vaatii kehittyäkseen sietämään olosuhteita ja kehittymään- Näin on ihmisellekin kuten kyky kestää ruuan puutetta- keho on rakentunut näin – kestämään ruuattomia aikoja
01:30 Mark: Organismiemme kehitys on ollut stressaava kehityspolku – myös yksinkertaisemmat micro Organismit kuten Bakteerit – niidenkin on tullut selviytyä veden Seleenipitoisuudesta – ja Metalleista kuten Rauta- Seleeni ja Sinkki- ja Ne kehittyivät kestämään nämä ja jopa hyötymään niistä-
02:14 Eli nykyään tiedämme että tarvitsemme Rautaa ja Seleeniä terveydeksemme- MUTTA liian korkea Rauta ja Seleeni ovat itseasiassa myrkyllisiä tiloja
Solut ja niiden mekanismit-
Raudalla on kriittinen rooli Proteiini vasteeseen Hapen kuljetukseen ja Solun Metabolismiin
”Biochemistry, Nutrients” (2020)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554545/
02:25 ”The long history of iron in the univerce and health and disease” (2012)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21856378/
eli Liitämme Raudan Proteiineihin – ja käytämme Rautaa hyväksi (adaptively) käsitellessämme ja kestäessämme Stressiä-
Esimerkiksi Seleniumin tapauksessa- useat antioxidantti entsyymit jotka ovat solujen proteiineja- Ne kykenevät poistamaan vapaita Radikaaleja- Nämä Entsyymit- eli proteiinit – niissä on Seleeniä sisällään
Matson, Mark P ”The fundamental role of hormesis in evolution” (2010)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058190/
03:05 Ja kun etenemme Evoluution polkua – Monisoluisiin organismeihin ja eläimiin
Mark. P Mattson ”the long history of Iron in the Universe and in healt and disease” (2012)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3258305/
Eli myös ne kehittyivät stressaavissa ympäristöissä- ja Kaksi niistä ovat Ruuan puute ja Predation eli Saalistus- ja kilpailu muiden organismien kanssa – Eli yksilöt – jotka olivat parhaita käsittelemään tällaisia Stressejä – ja erityisesti Ruuan puutteesta selviäminen
Tutkimus Mark .P Mattson”Challenging oneself intermittently to improve health” (2014)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552960/
03:50 JA Ruuan puute (scarcity)- se onkin siis motiviva tekijä – ja hermosto systeemi kehittyi kestämään ruuan puutetta monin eri tavoin
Tutkimus Mark. P Mattson ”An evolutionary perspective on why food overconsumption impair Cognition” (2019)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670325/
04:00 JA Jos URHEILET – VOIMAILET – saat voimaa kuten saalistamassa oleva ihminen ennen muinoin- juuri tässä ruuattomassa- paasto tilassa- Kehon hormonit tulevat suojaamaan lihaksia ja aivot ovat terävimmillään- palaudut harjoitteista nopeasti- keho solutasolla puhdistautuu-
04:31 Rhonda: Nykyään meillä on 24 tuntia ruokaa on kaapissa- emmekä tarvitse liikuntaa hengissä selvitäksemme saalistukseen tai pedoista selviämiseen- Ajamme autolla kauppaan ja jopa ovelle toimitetaan ruokamme- Oletkin puhunut paljon tästä- jatkuvan ruuan tarjonnan vaaroista- ja kun ihmiset eivät opi pitämään taukoja syömisessä- eli Pätkä paastosta- Sen vaikutukset Yleis-terveyteemme ovat tuhoisat (detrimental) Tyypin 2 diabetes epidemiat maailman laajuisesti- eikä terveellisen pätkäpaaston ohjeistusta ole opittu- eikä voimaharjoittelun ja liikunnan merkitystä- Kyse on yleisterveydestä ja myös Aivoterveydestä
Tutkimus ”adaptive cellular stress pathways as therapeutic targets of dietary phytochemicals: focus on the nervous system” Pharmacological Reviews 66.3 (2014): 815-86
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4081729/
Eli ”adaptiivinen solutason muovautuvuus (plasticity) ne ovat alas säätyneet (dow-regulated), elinten kuten AIVOJEMME toiminteet häiriintyvät ja tautien prosessit mahdollistuvat””
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670325/

05:08 Mark: Yksi tapa katsoa tätä- eli kun sinulla on ruokaa tarjolla koko ajan- Eikä meillä ole tarvetta harjoitella ja liikkua elämämme läpi- Solumme tulevat omahyväisiksi (metabolinen ”tyytyväisyys” kiihdyttää Ikääntymiseen liittyvää aivojemme toiminnan heikentymistä ja lisää ALZHEIMERIN- PARKINSONIN sairauden ja AIVO HALVAKSEN riskiä”)
”Hallmarks of brain aging: adaptive and pathological modification by metabolic states”(2018)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6039826/
eikä Elimillämme ole kykyä selvitä enää kunnolla näistä kehoamme kohtaavista stressi tilanteista – Jotka aiheuttavat Sairauksia- HAPETTAVA STRESSI on yksi esimerkki ja Kehon TULEHDUS tila
Tutkimus ”Redox related biomarkers in physical exercise” (2021)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811000/
Harjoituksen aikana- se on major stressin aiheuttaja soluissa ja lihaksissa
Tutkimus ”Adaptive cellular stress pathways an therapeutic targets of of dietary phytochemicals”: Focus on the nervous system (2014)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4081729/
On siis iso nousu VAPAIDEN RADIKAALIEN tuotannossa
JA Solut ovat elektronisesti aktiivisia kuten lihas solut-
KUN LIHAKSET kohtaavat (contract) Vapaat radikaalit tämän Ion Flux toiminteen- eli Hermostomme viestityksen keskus (”Ion fluxes are at the heart of signal transmission in the nervous system. A complex system of ion channels and transporters is set up to control concentration gradients of K⁺, Cl⁻, Na⁺, and Ca⁺⁺ ions across the plasma membrane [1]. These concentration gradients are used to drive neuronal activity.”)
Eli kun nämä kohtaavat- silloin tarvitaan näitä Ion Fluxeja
Tutkimus ”Challenging oneself intermittently to improve health”: Dose-Response (2014)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552960/
Harjoitteluun liittyvä – sen aiheuttama ion flux- vaikuttaa Mitokondrioiden Biogenesikseen-uusiutumiseen Lihas Soluissa
(hox-suomessa menossa tutkimus https://researchportal.helsinki.fi/fi/projects/mitochondrial-biogenesis-epigenetics-obesity)
Eli kuitenkin- KUN SOLUMME OVAT ALTISTUNEET TÄLLE liikunnan Stressille- Solut aktivoivat GEENI OHJELMAN- ja se auttaa niitä selviämään tästä stressi tilanteesta ja tulemaan vahvemmiksi ja kestävimmiksi (more resilient)
06:22 Katso tutkimus ”sedentary behavior, exercise and cardiovascular health” (2019) : Circulation research
-linkki- https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjj1MzwmLj-AhWItIsKHbJqCbQQFnoECA0QAQ&url=https%3A%2F%2Fwww.ruhsjhs.in%2Ffiles%2Fissue%2F2022%2FV7N1%2FReviewArticle.pdf&usg=AOvVaw2nDCXjjhjqmn40AlnAiS2V
sivut 799- 815
06:31 katso tätä harjoituksen vaikutusta VERSUS sohvailua- eri näkökulmista
Mitokondria- Runkolihaksiston- Sydän lihaksisto ja Verenkierron aiheissa eli esimerkiksi- Liikunta Harjoittelu lisää Antioxidantti puolustusta Lihas soluissa- Lisää Lihas solujen kykyä poistaa rikkoontuneita Proteiineneja- Toimimattomia organelleja- Kuten MITOKDRIOISSA soluissamme- joka on Solujen energiatuotannon voimalaitos ja emolevy
Sekä Proteiinit kuten Lämpö Shokki (heat shock) proteiinit- Joiden functio on suojata muita Proteiineja vahingoittumiselta
Tutkimus ”Heat shock proteins and exercise adaptions. Our knowledge thusfar and the ruad still ahead” (2016)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26679615/
Eli kaikki nämä hyödylliset vaikutukset saamme stimuloitua Liikunnan avulla
Ja Istuva ihminen (ei liikkuva) heillä on
-Olennaisesti vähentynyt Antioksidantti puolustus
-Heille kertyy Molekyyli roskaa Soluihin ja
-Mitokondrioiden toiminta heikkenee
07:14 Katso tutkimuksen kuvaaja
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6039826/
Häiriintynyt Metabolismia ja Energia-Kiekko
-Kantasolujen uupuminen
-Neuro verkkojen toiminta häiriintynyt
(välissä solujen cell stenecence (CS) eli solujen tuhoutuminen)
-Heikentynyt DNA vaurioiden korjaus
-Heikentynyt molekyyli Jätteiden poisto soluista
-Heikentynyt Mitokondrioiden toiminta
-Hapettumisen vauriot
-Toimimaton Hermostollisen Kalsiumin Homeostaasin tasapaino
-Vahingoittunut Adaptiivisen stressi- vasteen viestitys (signaling)
(Välissä Telomeerien vahingoittuminen)
-Gliad cell- eli hermo soluja sisältävien solujen aktivaatio ja tulehtuminen

07:30 Nämä vauriot siis tapahtuvat myös AIVOISSAMME – alueella jota minä olen tutkinut- Ja on esiin nousemassa (emerging) Tutkimus tuloksia- Minun Laboratoriosta ja myös muilta- että Fyysinen harjoittelu – ja Mentaali Harjoittelu – eli kuten mekin nyt tässä webinaarissa harjoitamme aivo- hermosto solujamme- neuroneitamme- Neuronimme ovat nyt elektronisesti aktiivisia- Ja enemmän vapaita radikaaleja myös muodostuu-verraten jos emme olisi aktivoimassa neuronejamme- Mutta tämä ei ainoastaan ole OK- koska samaan aikaan Solumme (neuronimme) vahvistavat antioxidantti puolustustaan- ja voimistavat Mitokondrioiden toimintaa-
08:18 Ise asiassa me havaitsimme- ja tämä on alun perin kuvattu Harjoittelu Fysiologi Webb Richard et al. (2017)”The Ability of Exercise-Associated Oxidative Stress to Trigger Redox-Sensitive Signaling Responses”
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5618091/
08:45 Ja tämä käy myös järkeen- Eli kun harjoittelet säännöllisesti – Lihaksesi kasvavat – ja myös kestävyys lihakset- Saat kestävyyttä – ja Tähän liittyen-
Myös MITOKONDRIOIDEN terveys paranee- jokaisessa Lihas solussa
Tämä siis käy järkeen- Solut kykenevät myös tuottamaan ATP energiaa lihaksiin- tukien niiden toimintaa ja aktiivisuutta
08:57 Me löysimme samanlaiset vaikutukset Aivo soluihin- eli Neuroneihin – niiden Mitokondrioihin
”the coordination of these responses result in mitokondrial biogenesis”
”regulation of mitocondrial biogenesis in muscle by endurance exercise” (2003)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12959619/
JA eniten tämä perustuu Eläin tutkimuksiin- JA yleistämme nyt tämän Ihmisiin-
Tutkimus ”Dual effects of ATP on rat hippocampal synaptic plasticity” (2004)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15094466/
Eli Eläimillä voimme havaita- paremmin juuri Aivoihin ”tunkeutuen”
JA havaitsemme Juoksu pyörässä- jota kutsumme ”ympäristölliseksi rikkaudeksi rotille”- jossa eläimet ovat häkissään-
Tutkimus ”Improvements to healthspan Through Environmental Enrichment and Lifestyle Interventions: Where Are WE Now” (2020)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32655354/
Eli Rotille leikki kenttä tyyppinen ympäristö- Jossa voivat olla mieleltää myös aktiivisia
09:34 Ja näissä olosuhteissa Harjoittelu ja mentaalinen harjoittelu – silloin lisääntyy Mitokondrio hermosto AIVO NEURONEISSAMME- JA tähän liittyen
Tutkimus ”An Evolutionary Perspective on Why Food Overconsumption Impairs Cognition”: trends in Cognitive Sciences (2019)-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670325/
Eli ainakin joillakin Aivojen alueilla- saamme lisää Synapteja– eli hermo solujen välissä olevat yhdistäjä Soluja
10:00 Eli tämä on yleisellä tasolla oleva ajatus – että on tärkeä stressata kehoamme hyvällä tavalla ja evoluutio perusteisesti kestävällä tavalla- Stresseillä joita olemme kohdanneet miljoonia vuosia
Ja nämä ”trancient” lyhyt-aikaiset- miedot-energeettiset stressit- eli kun esimerkiksi kulutamme paljon energiaa Liikunta Harjoittelun alueella- TAI rauhallisemmalla tavalla PAASTOAMME hieman
Ja voimme puhua myös- mitä tapahtuu Viestitys poluissa (signalin pathways) ja kuten esimerkiksi KETOONIT- joiden taso nousee PAASTOSSA- ja Liikunnan aikana-
Tutkimus ”Ketone Bodies: A review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes”: Diabetes / metabolism research and reviews (1999)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10634967/
Ja kuten kerroit puhuneesi Eric Verdin kanssa hänen työstään koskien Deacetylaatti Entsyymien kanssa- Ja hänen työnsä osoitti että KETOONEILLA on signaali- viestitys toiminne

Eli PAASTO tekee samaa kuin Liikunta HARJOITTELU
11:30 Rhonda: voisimme hypätä nyt tähän Paasto- asiaan
Katso tutkimuksen kuvaajaa-
”deacetylases regulate the transcription og genetic information and epigenetic repression- Tutkimus ”Suppression of oxidative Stress by beta-hydroxybuturate, an endogenous histone decetylase inhibitor (2013)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23223453/
Eli organismeissamme endogeenisesti olevat beta-hydroxybuturate (BOHB) joka pidättää ”endogenous histone deasetylase” (HDAC) – Histooni deasetylaasin- Se on nähty Hyödylliseksi vaikutukseksi KETO Ruokavalioilla – ja saattaa olla yksi mekanismeista joka tuo terveyshyötyjä Kalori Rajoitteisiin Keto ruokavalioihin

11:45 Rhonda: Voisitko Mark kertoa lyhyesti eri PÄTKÄ PAASTO Malleista?
Mark: Kyllä- Avain asia katsojille ymmärtää Eri tyyppiset Pätkä Paastot
Pätkä Paasto on ruokailu ajoitus malli- Se ei ole Ruokavalio- Ruokavalio on se mitä syöt ja miten paljon

Katso tutkimuskartta Tutkimus ”A time to fast” (2018)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442801/
Diatary patterns of restriction that may improve fitness and promote healthspan”
Mark Mattson 2″Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease” (2019) -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881139/
Pätkä paasto- eli päivän sisäinen paasto sisältä aikoja jolloin ei syödä – Tavoitellaan siis aikaa jolloin Glucoosi varastot Maksassa loppuvat ja siirrytään Kehon Rasvan polttoon- Ketonien valmistus rasva soluja ravinnoksi polttamalla Eli henkilö joka syö Aamupalasta lähtien Lounaan ja Päivällisen ja välipalat- eikä juuri Harjoittele- JOKA kerta kun he syövät he varastoivat Sokeri-Glucoosi varastoja Maksaan- EIKÄ koskaan ala tämä Kehon rasvojen poltto

13:05 METABOLISEN KYTKIMEN OPPI
Eli kun Maksasta on Glucoosi poltettu loppuun (tämä saattaa kestää 12-36 tuntia riippuen Metabolisen kytkimen herkkyydestä eli kiertonopeudesta- ja Potilaat pääsevät ohimenevästi KETOOSI ILMASTOON kehossaan- eli ketoosiin- joka on tehokkaimmillaan viimein alettuaan -noin 18- 24 tuntia kohdilla (jopa 40 tuntiin kasvaa lineaarisesti )
Metabolinen kytkeytyminen vaatii yleensä jopa 10 tuntia Paastoa- jotta Sokeri Glucoosi palaa Maksassa loppuun
Tutkimus ”Novel Nutritional and Dietary Approaches to Weight Loss for the prevention of Cardiovascular Disease: Ketogenic Diet, Intermittent Fasting, and Bariatric Surgery”:(2021) Current cardiology Reports -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081228/
Eli jos henkilö syö lounaan ja päivällisen ja illalla vielä välipalan 20.00 tai 21.00 aikoihin ja Herättyään syövät heti Aamupalan
Heillä ei ole ehtinyt palaa Glucoosi varastot Maksasta yön aikana
13:42 Eli Pätkä paastoja – lähestyminen jota on käytetty Kokeellisissa (experimental) Tutkimuksissa Ihmisille – kuten ”Effectiveness of intermittent fastin and time-restricted feeding compared to contunuos energy restriction for weight loss” (2019)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31614992/
”Jatkuvalla syömisellä on nähty olevan tuhoisa vaikutus terveyteen ja kehon painoon”
14:35Tutkimuksen ”Ruokailu Ikkuna” on rajoitettu 6-8 tuntiin päivässä- ja näin henkilö paastoaa 16-48 tuntia päivässä- Joka näyttäisi riittävän tähän metaboliseen kytkeytymiseen– Ja on paljon tutkimus dataa tukemaan että tämä metabolinen kytkeytyminen on tärkeä Terveys vaikutusten syntyyn – ja se nostaa myös tehoja Harjoitteluun
Kehon rasvoja poltetaan pois- käyteteään niitä Ketooni ravinteina
14:41 PÄTKÄ PAASTOLLA ja LIIKUNNALLA on paljon tutkimuksin löydettyjä TERVEYS HYÖTYJÄ
Kattso Tutkimus ”Time-restricted eating to prevent and manage Chronic Metabolic Diseases” (2019) Annual review of Nutrition
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6703924/
Tutkimuksen kartan Lyhenteet
ETC= electron trasport chain
ROS= manage chronic metabolic disease
UCP= uncoupling protein
–Hyödyt AIVOJEN terveyteen
Vähennetty ROS taso
Kasvanut integroitu stressi vaste
Parantunut UNI ja Motorinen koordinaatio

–RASVA Maksan välttäminen
Metabolinen kytkeytyminen – kirto kulku
Steatoosi vähenee- eli rasva maksan kertyminen vähenee
Parempi solutason puolustus-mekanismien tila

–Suoliston kestävyys
Vagus hermoston rytmien hallinta Aivot Suolisto yhteys
(vagal afferrents)
Tehokas suoliston microbioma
Suoliston puhkeamisen estyminen

-Estetään WAT valkean kehonrasvan kertyminen
Kohonnut kehonrasvojen poto- (lipid turnover)
Hypertopia eli lihas kasvu ei tapahdu- (se tapahtuu Insuliini- anabolia aikana mTOR apuna)
Matalampi kehon tulehdus taso

–RASVA Maksan välttäminen
Metabolinen kytkeytyminen – kirto kulku
Steatoosi vähenee- eli rasva maksan kertyminen vähenee
Parempi solutason puolustus-mekanismien tila

–Suoliston kestävyys
Vagus hermoston rytmien hallinta Aivot Suolisto yhteys
(vagal afferrents)
Tehokas suoliston microbioma
Suoliston puhkeamisen estyminen

-Estetään WAT valkean kehonrasvan kertyminen
Kohonnut kehonrasvojen poisto- (lipid turnover)
Hypertopia eli lihas kasvu ei tapahdu- (se tapahtuu Insuliini- anabolia aikana mTOR apuna)
Matalampi kehon tulehdus taso

–Tehostetaan Ruskean kehonrasvan kasvua
Tehostunut rasva happojen hapettuminen
Mitokondrioiden terveys parantuu
Tehostunut UCP -eli proteiinien jakaantuminen

–Sydän terveyden parantaminen
Parempi supistumiskyky sydämellä
Parempi ETC aktiivisuus- eli elektronien kuljetus ketju
Parempi Probeostaasi- solujen biogenesiksessä

–Säilyttää Lihas Kunnon
Parempi kestävyys
Parempi taistelu kyky
Tehostunut Metabolinen tehokkuus
15:07 Katso tutkimus graafi Ketooni ja Glucoosi tasot-Tutkimus kuvaajat
-Ylhäällä Standardi amerikkalaisella ruokavaliolla- koskaan ei Metabolinen kytkin toimi- Insuliini resistenssi ja – lihavuus kasvaa sekä Tyypin 2 Diabetes- Ja metabolisen kytkeytymisen aika pitenee
–Keskellä 5 / 2 eli kaks päivää viikossa alle alle 600 kaloria
–Alla Päivittäinen pätkä paasto
Eli päivittäinen aika rajoite – on yksi vaihtoehto– joka voi mahdollistaa Ketonien tason nousun päivittäin-
Esimerkiksi jätä väliin- eli SKIPPAA AAMUPALA- syö ruoka 8 tunnin aika-ikkunassa- esimerkiksi klo 12 ja 18 välissä ja saat hyvän jakson- yön aika apunasi -KETOONI TASOT ylös ja SOLUTASON PUHDISTUMINEN alkaa JOPA tunnin aikana ruokailusta
Jos henkilö vielä käy juoksulenkin aamulla – silloin Ketonien taso vielä nousee- JA uskomme että Myös AIVOJEN terveys – Sydän ja verenkierron terveys – ja ehkäpä myös Fyysinen Suorituskyky paranee- Joka on nyt uusi tutkimuskohde Pätkä Paastolle
Tutkimus ”Flipping the metabolic switch: understanding aging” (2018)
-linkki- https://ww tuntia w.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5783752/

15:32 Tutkimus ”Eat, Train, Sleep-retreat? Hormonal interactions of intermittent fasting, Exercise, and Circadian Rhytm” (2021)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33808424/
15:54 On vahva Todistus siitä että Verraten koko aikaiseen syömiseen aamupaloineen ja välipaloineen- Päivän sisäinen Pätkä Paasto on hyödyllinen Aivojen Sydämen – ja Glucoosi säätelyn terveys turva
Mutta vielä ei ole selvää Urheilijoiden tehoista (Paul mason kertoo tästä vahvasti tutkimukseen perustaen https://metabolinenterveys.fi/alzheimer-ja-diabetes/b-7-11-ketoosi-urheilijan-ylivoima-paul-mason/ )
Mark sanoo että tähän on iso kiinnostus


16:17 ERI PÄTKÄPAASTO MALLIT
Toinen Pätkä Pasto malli on on 5 / 2 eli viikosta 2 päivää rajoitetaan noin 600 kaloriin- muut viikonpäivät normaali ruoka aikataulu-ja määrä- Näin kahdesti viikossa saadaan METABOLINEN kytkin kääntymään-

16:51 Katso tutkimusgraafin 5/ 2 mallin kuvaaja- Tämä 5/2 Pätkä paasto on tavallaan lisännyt Pätkä Paastojen kiinnostavuutta-
Hieman historiaa muutaman minuutin verran: – Me olemme tehneet paljon tutkimusta varhaisesta -90 luvusta -2000 alkuvuosiin – osoittaen että Pätkä paasto on Eläimille AIVO-TERERVEYTTÄ lisäävä-
”Dietary restriction increases the number of newly generated neural cell, and induces BDNF expression, in the dentage gyrus of rats (2000) -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11220789/
Ja myös LEPOSYKKEEN alentamisvaikutuksia sekä VERENPAINEEN laskua ja kehon TULEHDUSVAIKUTUSTEN poistoa
”Dietary restriction stimulates BDNF production in the Brain and thereby protects neurons against exitotoxic injury (2001)-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11345515/
”Intermittent Food Deprivation Improves Cardiovascular abnd Neuroendocrine Responcesto Stress in Rats” (2003) -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12771340/

17:40 Sitten Minuun otti yhteyttä useat tutkijat (clinical investigators)- Yksi heistä oli Jim Johnson– joka toimi ASTMA-potilaiden kanssa- ja 2007 julkaisimme pienen tutkimuksen
Tutkimuksessa oli 9 YLIPAINOISIA ASTMA potilasta- ja panimme heille kovan kuurin- Joka toinen päivä 400 kalorin ravinto 1 / 48 Pätkä Paasto- TÄMÄ on jo niin raju- ettei se sovellu elintavaksi- Tällä mallilla on vaikea säilyttää kehonpainoa- tällä 2 kuukauden Pätkä Paastolla- HUIMAT HYÖDYT ASTMA Potilaille- OIREET helpottuivat- ILMAN VIRTAUS Keuhkoihin parani- Mittasimme HAPETUS STRESSIN ja TULEHDUS VASTEEN verestä vähenemään- jo 2-4 viikkojen kohdalla
”Alternate day calorie restriction improves clinical findings, and reduces markers of oxidative stress and inflamation in overweight adults with moderate astma” (2007)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17291990/

18:52 TUON JULKAISTUAMME- Yhteyttä otti Michelle Harvie– Englannista- Joka työskentelee NAISTEN RINTASYÖPIEN kanssa- ongelmana siis Ylipaino ja riski syöpään- ja tutkittavilla oli myös perhe taustaa sairaudelle-
19:05 Michelle tuli labotratorioomme- Hän oli nähnyt Eläin tutkimuksemme- Ja Eläinkokeilla saadaan Pätkä Paastoilla Hyötyjä Syöpien kasvun estolle ja uusimisille
Suunittelimme Michellin kanssa 100 NAISEN TUTKIMUKSEN:
19:30 100 naisen tutkimus 6 kk kestävä- Ryhmä 5/ 2 – kaksi päivää noin 600 kalorilla
VERSUS kontrolli Ryhmä samoin kalorirajoituksella MUTTA söivät 3 kertaa päivässä – 25% kalorirajoituksella- aamupaloineen
Kuitenkin samat syödyt Kalori-määrät- samat hyödyt- 8 % KEHONPAINO putosi- VERENSOKERI-tasot paranivat molemmilla ryhmillä
MUTTA 5 / 2 PÄTKÄ PAASTOLLA saavutettiin parempi INSULIINI TASOJEN hallinta – ja saatiin VATSAN SISÄISTÄ rasvaa pois ENEMMÄN
”The effects of intermittent or calorie restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young overweight woman” (2011) International journal of obesity 35.5 (2011): 714-727
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20921964/

20:40 BBC Toimittaja lääkäri Michael Mosley nosti vuonna 2013 tämän vuonna 2010 julkaisemamme tutkimuksen – Michael kävi meidän laboratorioissa- Valter Longon laboratoriossa ja Krista Varadysin
laboratoriossa
BBC ohjelma ”Eat, Fast and live longer: BBC Horizon documentary (2012)
https://www.youtube.com/watch?v=gGHDBIaibok
Tai
https://www.dailymotion.com/video/x370lox
Ja kuten jo 2011 Intenational journal of obesity 35.5 (2011): 714-727
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20921964/
Todettiin 3 kk kuluttua Energia ja Hiilihydraatti rajoitteella Pätkä Paastonneella ryhmällä Oli Merkittävästi Vähemmän korkealla Insuliini ja HOMA- eli ”Homeostatic Model Assessment for quantifying BETA- CELL function- from baseline values compared to the Daily energy restriction group”
Ja Briteissä ihmiset innostuivat pätkä paastosta– ja samaan aikaan myös internetissä alkoi tieto leviämään- Jos GOOGLASIT vuonna 2000 Pätkä Paastosta – tuloksena tuli tieteellisiä Tutkimustuloksia
JOS nyt tänäpäivänä googletat- nousee esiin eri ihmisiä JO kokemus-asiantuntijoina

21:45 Hyvää tilanteessamme on- että myös Valtavirran Lääketieteessä (mainstreet medicine) on paljon kiinnostusta Pätkä Paastosta- JA kirjoitinkin Tutkimus Artikkelin vuonna 2019 aiemmin Post Doc tukijaoppilaan Rafael De Capon kanssa
Tutkimus ”Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease” (2019) New England Journal of Medicine 381.26 (2019): 2541-2551
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881139/
Tämä oli ”review Tutkimus- Koonti katsaus Tutkimus Pätkä Paastosta
Ja tämän New England Tutkimuksemme julkaisija lehden Editorit Pyysivät siis meitä kirjoittamaan Artikkelimme juuri kahdesta (2) syystä
1- oli jo tarpeeksi kumuloitunut merkittäviä IHMIS-tutkimus artikkeleita Pätkä Paastosta- etenkin Ylipainoisille Ihmisille- lihavuuteen liittyen
2- toinen syy oli- että Lääkäreitä on lähestynyt useat potilaat kysymyksillään Pätkä paastosta- JA usein Lääkärit eivät tiedä asiasta paljoakaan
Eli eivät tiedä että asiasta on jo paljon tiedettä – perus ja myös Kliinistä hyvin koordinoitua Tutkimusta
ja käytännöllisestä näkökulmasta – Lääkärit eivät tiedä miten Kirjoittaa Pätkä Paasto reseptiä potilaalle- Ja seurata potilaan kehitystä ja auttaa muuttamaan Ruokailu tottumuksiaan

23:13 On osoittautunut Tutkimuksissa – Etenkin Michelle Harvien kanssa tekemässämme- mutta myös Kliinisissä tutkimuksissa potilaidemme keskusteluissa- että JOS jos potilaat selviävät ensimmäiset pari viikoa muuttaen Ruokalu tottumiksiaan – eli 2-4 viikkoa- Heiltä katoaa nälkä ja kiukkuisuus- Eli jos Esimerkiksi SKIPPAAT Aamupalan- niin ensimmäisinä päivinä viikon kuluessa
– he voivat olla nälkäisiä ja ärtyneitä (irritable) aamuisin- Eli kesrtää hieman adaptoitua uuteen Ruokailu tapaan- Ja muutos tapahtuu paljolti AIVOISSA- Neuroendocriniini systeemeissä- jotka koordinoivat Nälkää – ja Kylläisyyttä – Tämä onkin toisen Pod Castin arvoinen asia

24:27 Liki Kaikissa Eläin tutkimuksissamme joissa tarkastelimme AIVOJA- ja kestää pari viikkoa – ennekuin näemme mitattavia muutoksia- esimerkiksi Antioxidanttien Entsyymien ylös säätelyssä- Parantuneessa Mitokondrioiden toiminnasta Neuroneissa- Synaptien lukumäärän kasvun- parantuneen oppimisen ja muisti toiminnan

25:04 Rhonda kysyy Markilta: Mitä sanoisit olisiko nämä PÄTKÄ PAASTON adaptaatio vaikutuksen KÄYPÄ HOITO OHJEIKSI Ihmisille- Ja miten se ohjeistettaisiin- Ja paljonhan siinä on NEURO-ENDOCRINE vaikutuksia ruokahalun sääntelyyn- Kylläisyyden ja Nälkäisyyden tuntemuksiin- Eli kuten GREHELIN Nälkähormoniin – ja rasvasta LEPTIINI hormonin vaikutus käsky keholle Kylläisyyteen:
ONKO näissä linkki KEETOOSIEN tuotantoon ja METABOLISEEN Kytkimeen adaptaatioon?
Tapahtuuko se helpommin eli herkistyykö metabolinen kytkin ?

25:40 Mark Vastaa: Kyllä Ketoneissa on linkki noihin
JA sen onkin kiinnostava linkki YHTEYS- Ensimmäinen koskaan julkaisemamme tutkimus Pätkä Paastosta
Teimme sen Rotilla
(”Grehelin binds to Growth Hormone)- ”increases appetite and feeding behaviours” UNI Lexington Kentaky study: The neuropathology of obesity; insights from human disease” Acta neuropathologica 127.1 (2014): 3-28 -linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3880612/
Eli Asetimme Rotat Randomoidusti Joka toinen päivä ruokailu ryhmän ja
KETOOSI TASOT- Kun siis 1999 teimme näitä kokeita rotilla Kentukyn Lexingtonissa- Rotat JOKO joka toinen päivä paastolla ilman ravintoa- Versus kokoaikaisesti ruokaileva ryhmä

”Effects of intermittent feeding upon growth and life span in rats” (1982): Gerontology 28.4 (1982): 233-241-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7117847/
26:17 Katso tutkimus kuvaajaa- elinaika viikoissa Al (altime) versus EOD (every other day)
Tämä siis toteutettiin niin että joka toinen päivä poistettiin toiselta ryhmältä ruoka- ja sitten ruoka takaisin
Don Ingram Kollegani aikanaan- oli löytänyt tällä 24 / 24- paastolla Rotilla ELIN-AIKA piteni 50 % kun Tutkimus tehtiin aikuisikään juuri ehtineillä nuorilla
27:00 Nyt siis Testasimme uudestaan – Pätkäpaaston vaikutusta:
Rotat olivat joko Ryhmä Pätkä Paastolla joka toinen päivä vs- tai Ryhmä Ei paastolla ja kokoajan ruokaa tarjolla
”Food restriction reduses brain damage and improves behavioral outcome following exitotoxic and metabolic insults”(1999) -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9894871/– eli meillä oli nämä mallit joilla voidaan aiheuttaa Rotille vaurioita Aivojen hermo soluille – Aivojen alueille joita myös Alzheimer vahingoittaa- eli hermo solut (neuronit) rappeutuvat (degenerate) tai Parkinson tai Epileptiset kohtaukset
27:29 Katso tutkimuksen kuvaajaa ”Food restriction reduces brain damage and improves behavioral outcome following exitotoxic and metabolic insults” (1999) Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society45.1 (1999): 8-15.
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9894871/
Viikko pätkä paastolla-Kaksi viikkoa
ja sitten 3 kk
eli Mitä löysimme 1 viikko 2 viikkoa ja 3 kuukautta pätkä paastoilla-
Meillä oli menetelmä- jolla aiheutettiin pieni vamma Rotille- Hermojärjestelmään- Neuroneihin ja siis AIVO alueille- joissa Alzheimer ja Parkinsonin tauti kehittyvät tai Epilepsia kohtaukset-
27:39 Ja löytönämme oli- Tärkeimpänä merkityksellisenä- Epileptisten kohtausten aivoalueella– aiheutimme siis Exitotoxisyyden nousun
28:12 Tämä on mielenkiintoinen juttu– Exitoksisiini (Domoic acid) on luonnollisestikin syntyvä- levissä syntyvä kemikaali- joka syntyy levisssä kuivina aikoina-
Jotkut tutkijat esittävät – että Exitoksiinisuus on roolissa kun on kyse näistä NEURO-RAPPEUMA- taudeissa- kuten Alzheimer– Parkinsonin ja Huntingtonin sairaudet

”the role of exitotoxicity in neurodegeneration” (2006) Folia Neuropatholociga 43.4 (2006): 322-339
-linkki- https://www.termedia.pl/REVIEW-ARTICLE-The-role-of-excitotoxicity-in-neurodegeneration,20,5375,1,1.html
Tähän liittyy siis tapaus Kanadassa- ihmiset söi ravintolassa mereneläviä / simpukoita – heille syntyi muistin menetystä- ja muistin häiriöitä-”Amnesic shelfish poisoning (ASP) is reasently described toxic encephalopathy- It was first idenfified in 1987- after an autbereak of 100 Canadians who had eaten Mussels contamined by domoic acid- harvested of Prince Edwards island”-linkki- https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/amnesic-shellfish-poisoning
JA asiasat lissä myös
https://inspection.canada.ca/food-safety-for-consumers/fact-sheets/specific-products-and-risks/fish-and-seafood/toxins-in-shellfish/eng/1332275144981/1332275222849

JA myös tässä https://pubs.ciphi.ca/doi/10.5864/d2014-013
Kyseessä on Domoic acid- (kainic hapon tyyppinen neurotoksiini) happo- jota kaloissa / simpukoissa oli ollut- ja kalat siis syöneet tätä levää- eli ravintoketjussa eteni siis toxisuus- Levät olivat kasvaneet ja kukkineet rajusti (red tide)- 4 henkilöä noista kuoli ja kaikki alle 70 vuotiaita- ja useille kehittyi pitkäaikainen Kognitiivinen toiminta häiriö (cognitive dysfunction )

28:54 Ruoka rajoitteisuus-eli Pätkä Paasto Lisää Neuroneiden vastustuskykyä- se Lisää Hippocampal Pyramidal Neuroneiden vastustuskykyä – TÄTÄ Exitotoksisyyttä vastaan
Pätkä Paasto siis ESTI Epileptiset kohtaukset- ja siis estivät Neuroneiden kuolemisen Exitoksisyyteen (from being exited to death)
JA NYTTEMMIN TIEDÄMME- että kyse oli KETOONEISTA- jotka suojasivat NEURONEJA- eli Aivo Solujamme (aivojemme soluja) Epileptisilta kohtauksilta
Katso kuvaajaa: (Ketogenesis rakentuu Maksassa Lipolyysin kautta- Silloin Insuliinin on pysyttävä alhaalla– sen aikaansaamme KETO Ruokavaliolla Pätkä Paastolla
ja Keto lisäravinnolla tämä Ketoaineiden lisääntyminen tapahtuu suoliston esteraasissa ohut suolessa)
Sodium-glucoosi transport protein 2 eli SGLT2- sen estäminen HAimassa . ja tapahtuu Glucosuria- eli Munuaisten Beta Hydroxybutyraatin (B-HB) uudelleen imeytyminen (reabsoption) eli Maksassa ja Suolistossa (ohutsuolessa esteraasi) Ketoonien osia valmistetaan
29:15 Itse asiassa- Kliinikot ja Neurologit- joissakin tapauksissa yhä siis käyttävät yhä ketogeenisiä ruokavalioita Epileptisille potilaille jotka ei siis reagoi hyvin anti- epileptisiin lääkeaineisiin-
Mark Mattson ”glutamate an neurotropic factors in neuronal plasticity and disease” Annals of the New York Academy oof Sciences 1144 (2008): 97.
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19076369/
Katso tutkimus Kuvaa- vasemmalla Nyky ruokavaliolla tapahtuva enneaikainen ikääntyminen ja solukuolemat- ja oikealla Pätkä Paasto – harjoittelu ja kognitiivinen stimulaatio Terveyden tuojina
Eli Pätkä Paasto (dietary restriction) Harjoittelu ja kognitiivinen stimulaatio saattava suojata Neuroneitamme liialta Glutaminergiseltä aktivaatiolta ja Neuronien kuolemalta (Cell Death)

29:38 Rhonda kysyy: Mitä siis sanot tästä METABOLISESTA KYTKIMESTÄ– eli Glucogenesis- Kehon Metabolisista rasvoista- Rasva happoihin – joita siis kehon Rasvasta erittyy- (from Adipose tisssue) – ja MAKSASSA jossa Ketoonin osia tuotetaan- kuten Beta- hydroxybutyraatti– Jolla rakentuu KETOOSI Ilmasto kehoon-
Voiko tähän KYTKEYTYMISEEEN- eli Ketoosi ilmastoon päästä KETO ruokavaliolla vaiko Pätkä paastolla? vaiko molemmilla?- Voiko siis KETO Ruokavaliolla päästä tähän Kytkeytymiseen ja sen terveys hyötyihin- ja mitä eroja on Pätkä Paastolla ja KETO Ruokavaliolla?

30:25 Mark: Minun mielipiteeni on- TERVEELLINEN PÄTKÄ PAASTO (ruokavalio ja paasto) tuottaa suurimman hyödyn- Mutta joitakin hyötyjä saamme jo yksin KETO Ruokavaliolla
Kerroin aiemmin- kuinka lisääntynyt AKTIIVISUUS hermo verkostoissa (neural networks) tekee hyvää Neuroneille- (”dietary manipulation or supplementation can induce Beta- hydroxybutyrate elevation”)
Pätkä Paasto siis lisää tätä Beta Hydroxybbutyraaaatia ja HERMO verkostojen Aktiivisuutta
JA Kuten voi ajatella ihmisen evoluutiosta- Aivot käskevät ruokarajoitteessa ”paastossa” ”olemaan valppaana- ja motivoituneena-reaktiokykyä- ajattelukykyä ”kuten esis isämme paleo aikana ”mistä löytää ravintoa ja riistaa
31:40 Eli Ketogeeninen ruokavalio se aktivoi hermoverkostoja- se lisää siis yhtä neurotransmitteria eli GABA:aa – eli rajoittavaa – kontrolloivaa NEURO- transmitteriä

32:10 ELI selkeämmin. Neurotiede 101: Perus ajatus
Mark kirjoittaa siis juuri kirjaa aiheesta ja kysyy Rhondalta – kertoisitko GABA:n lisäksi muita NEURO- TRANSMITTEREISTA Aivoissa-

Rhonda vastaa: Dobamiini- Serotoniini- Glutamaatti –
Mark sanoo Glutamaatin olevan tärkein-
Dobamiinin tunnettuus liittyy Addiktioihin ja
Serotoniini Depressioon

32:57 Mark jatkaa: Näyttää silttä- että vähintään 90 % Aivojen hermo soluista – eli Neuroneista tuottaa Glutamaattia Neurotransmitterinä
Näin Glutamaatti Neurotransmitterinä leviää kaikkialle Aivoihin- Cerebral Cortexisiin- Hippokampukseen- Aivorunkoon- Basal Gangliaan- ja niitä löydämme eri alueilta Aivorunkoa-
Sitä vastoin Dopamiinia ja Serotoniinia tuottavia Neuroneita on vähän- ja ne sijaitsevat erillisillä (discrete) alueilla Aivoissa-Ne ovat tärkeitä – mutta ainoa tapa millä nämä Neurotransmitterit vaikuttavat käyttäytymiseemme- se tapahtuu vaikuttamalla Glutamartergisiin Neuroneihin (glutamaatti ja aspartaatti)
Sen sisäänottoon käyttöön
Eli tietyt Aivoalueet osallistuvat- energia varantojen tuntemiseen- tunnistamiseen- ja tutkimiseen
Neuro-transmitterointi tapahtuu siis pääosin Glutamatergisin Neuronein– jotka tuottavat GABA: aa
”Otsikkona Glutamaatin roolista Neurotransmitterinä-” Häiriintynyt Glutamaterginen signaalin välittäminen Synapsien välillä – se on yhdistetty joihinkin Psygiatrisiin sairauksiin (disorders)”
”Neuronit Hippokampuksessa ja parefrontaalissa Corteksissa (etu-aivo lohkossa) ”koodaavat” muistijälkeä Ruuista – ja Motivaatiota hyvänmakuiseen ruokaan
JA Neuronit Motorisessa Aivokuoressa (kortex)- Basaali Gangliassa (tyvitumakkeissa) ja Pikku Aivoissa (cerebellum) NE säätelevät Energian käyttöä kontrolloiden Lihasten liikkeitä”
”Aivot on mestari energian sääntelyyn”
Matson Mark P ”Energy intake and exercise as determinants of brain health and vunerability to injury and disease”(2012) Cell Metabolism 16.6 (2012): 706-722.
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23168220/

33:48 Pää inhibiittottori NEURO TRANSMITTEREISTA on siis GABA (eli Glutamatrgisten neurotransmittereiden tuottama GABA)
Ja Neuronit jotka tuottavat GABA:aa (tuotetaan Aivoissa-) ja myös nämä Neuronit leviävät laajalle Aivoihin ”The neurochemical interaction matrix” ””A holistic model of alcohol dependence” (2014) -linkki- https://www.researchgate.net/figure/Partial-list-of-medications-for-symptoms-of-alcohol-withdrawal_tbl1_261034228
Ja näiden päärooli on kontrolloida Glutamatergisten Neuroonien Herkkyyttä- kaikkialla Aivoissa- Eli JOS- estäisit näiden GABA: aa tuottavien Glutamatergisten Neuronien toiminnan- Aivot piirit polttaisivat itsensä
ja Liikaa GABA: aa- se laskisi alas Glutamatergisen aktiivisuuden- niin paljon ettei Aivot kunnolla toimi- Kuten Lääke BenzoDiazepiinit- kuten VALIUMI- Ne aktivoivat GABA reseptoreita- ja laskevat Rauhoittavat alas Glutamatergiset Neuronit
”tutkimus ”The residual medium and long-term cognitive effects of Benzodiazepine use: an updated meta-analysis” (2018)-linkki-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29244060/
35:05 Jos olet eläin savannilla- eikä sinulla ole ollut ruokaa pitkään aikaan- et haluaisia valiumia- VAAN haluaisit hermo Solujen piirien toimivan
ELI Pätkä Paasto on kuin Pätkäpaastolla Urheilu – tässä GABA:n suhteessa- ELI saat tätä GABA:aa tuottavien Neuroneiden aktivaatiota – GABA:n tason alastulevalla vaikutuksella sitten lisäävää hermosto verkon aktivaatiota molemmilla lisättyä

35:28 VAIKUTUS JOSTA EN OLE VIELÄ Aivojen osalta PUHUNUT
TRIPLA– Liikunta– Pätkäpaasto ja Aivoharjoitteet (intelectual engagement- älykkäästi itsensä haastaminen)
Tämä yhdistelmä nostaa Proteiineja joita kutsutaan HERMO SOLUJEN KASVU TEKIJÄKSI tai hermo trooppisiski tekijöiksi– (nerve cell growth or Neurotrophic factors)-
36:00 Siis yksi tällainen Proteiini joka nousee tällä TRIPLA yhdistelmällä- ja joka reagoi näihin metabolisiin stresseihin kuten Pätkäpaastoon ja Liikuntaan:
Tätä Neurotrooppista tekijää kutsutaan BDNF tekijäksi– Aivojen jalostama Neurotrooppinen tekijä (brain-derived neurotropic factor)
SITÄ tutkitaan kovasti Juuri– ehkäpä eniten juuri tätä Hermo Solujen kasvu factoria
JA se on keskeinen tekijä OPPIMISESSA ja MUISTAMISESSA
”Avoissa valmistettu neurotrooppinen tekijä (BDNF) välittää adaptiiviset vasteet energeettisiin haasteisiin”
”BDFN toimii välittäjänä energeettisiin haasteisiin kuten Kovaan Liikuntaan- Paastoon- Oppimiseen- mielialaan Sydän verisuoni toimintaan-ja SOLUN-sisäiseen metabolismiin:
Stimuloimalla Glucoosin kuljetusta ja Mitokondrioiden Metabolismia: BDNF tehostaa Solujen bioenergiaa (cellular bioenergetics) JA suojaa Neuroneita vammoilta ja sairauksilta- Toimiessaan aivoissa ja solun sisällä: BDFN lisää Insuliini Herkkyyttä ja Parasympaattista lepo vaihetta (parasympathetic tone)
Tutkimus ”Effects of intermittent feeding upon growth and life span in rats” Gerontology 28.4 (1982): 233-241.-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7117847/

36:28 Et voi poistaa Hiiriltä BDNF tekijää- Ne kuolevat jos sitä vähennetään- Aiheutuu muistiongelmia ja Oppimisvaikeuksia
Jos pudotat sen tasoa geneettisesti 50% tasolle- se heikentää oppimista ja muisti- JA eläimet alkavat Ylensyödä- niistä tulee ylipainoisia
BDNF tekijät osallistuvat siis Myös ruokahalun säätelyyn

37:05 Niinpä- KETO Ruokavalio
Kyllä silloin Neuronit alkaa käyttää Ketooneja Glucoosin sijaan- ”Ketooni ilmastoiset kehot tuottavat enemmän solutason energiaa kuin Glucoosi (Insuliini) voittoisessa ilmastossa oleva keho”
Tutkimus Manninen Anssi. H ”effects of the very-low-carbohydrate diets: misunderstood ”villains” of human metabolism.” Journal of International Society of Sports Nutrition 1.2 (2004): 1-5.
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18500949/

37:24 Ketoonit on siis Soluillemme tehokkaampi ENERGIAN LÄHDE- kuin Glucoosi
JA itse asiassa nyt on myös tuotetaan vähemmän VAPAITA RADIKAALEJA- kun poltetaan Ketoneita-
37:48 Ketooneilla on myös SIGNAALI TOIMINNE vaikutusta ”gene expression”- Geenien tuotantoon- TÄTÄ EI Glucoosilla ole
Tutkimus kuvaaja – vaaka akseli Glutamaatin aika kasvu 25 minuuttiin saakka- katso
”Ketones inhibit mitochondrial production of reactive oxygen species production following glutamate excitotoxicity by increasing NADH oxidation” Neuroscience 145.1 (2007): 256-264
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17240074/
(NADH oxidation = A metabolic process that results in the oxidation of reduced nicotinamide adenine dinucleotide, NADH, to the oxidized form, NAD)
Ketoosi ilmastoisella ryhmällä Matalin lineaari kuvaaja – eli Ketoosi ilmasto ryhmällä kalsiumin aiheuttama exitotoxisyys estyi kokonaan Beta hydroxybutyraatin ja Aceto asetaatin avulla (1 mmol molempia)

37:56 Kahdessa mielessä KETOONIT
Ne ovat hyvä energian lähde– Energian lähteinä Neuroneille
ja tämä VIESTITYS Vaikutus- SE on nautitun Ravinnon kautta pienempi
MUTTA Liikunnan ja Pätkä Paaston sekä aktiivisuus-Aivojumpan avulla SEon isompi vaikutukseltaan

38:19 Rhronda: Mainitsikin erilaisia Mertabolisen stressin tilateita- kuten Liikunta ja Pätkä Paasto -ja kuinka ne lisäävät – eli BDNF Kerrotko lisää tästä Pätkäpaaston ja Urheilun vaikutuksista BDNF tekijän aktivaatioon- ja miten Eläin tutkimukset suhteutuvat Ihmisiin
Eläimillä on erilainen metabolismi- Kuten Rotat laihtuivat 20 % 48 tunnin pastossa- ja Ihminen vastaavassa pudottaa 2% 48 tunnin pätkäpaastossa- Ja oletko nähnyt muita lisä vaikutuksia Eläimillä- jotka jatkuvasti liikeessä- ja samaan aikaan myös ruoka aika rajoitetta – eli pätkä paastoa– onko jompi kumpi toista paremp-vai KOMBO?

39:34 Mark: Kombinaatio eli KOMBO PP (pätkä-paasto) + Liikunta parempi vaikutus- yhteisvaikutus siis- Gradu opiskelija Alexis Stranahanin tutkimus josta on jo hieman aikaa:
”Voluntary exercise and calorie restriction enchange hippocampal dendritic spine density and BDFN levels in diabetic mice” (2009)-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19280661/
Oli Ryhmä terveitä ja Ryhmä 2 tyypin diabetes Rottia- joille oli geneettisesti muokattu sairaus- eli vahingoitettiin LEPTIINI reseptoreja- Leptiini rasvakudoksesta- kun olet syönyt ja kylläinen- Leptiini siis kertoo aivoille Hypotalamukseen kylläisyyden ja stoppaa nyt syönti- Nämä Rotat oli siis aina nälkäisiä
3 kk koe aika- Nämä kaksi Ryhmää jaettiin 4 rymään (a-d) seuraavasti-
A- Jatkuvasti ruokaa saavaan Joukkoon (ad libitum)- pieni häkki- (istuva ryhmä) ei juoksupyörää
B- Ja toinen ryhmä myös jatkuvasti ruokaa- mutta NYT juoksupyörä häkissä
C- Joka toinen päivä Pätkä paastolla- istuva- ilman juoksupyörää
D- Samoin Pätkä Paastolla joka toinen päivä- NYT juoksupyörä häkissä
3 kk tutkimusaika -Aivoja tutkittiin -HIPPOKAMPUSTA- Se on monella ajatuksella paljon tutkittu Aivojen alue- Kuten
1.Se on kriittinen oppimiselle-sinne tulee tieto korvista silmistä- ja muilta aisteilatamme- näkö ja kuulo- Kun karhu hyökkää eteesi ja karjuu- Ja kuulet sen karjuvan- se jää opiksesi- ei tarvitse Karhun enää karjua ja tiedät sen vaaralliseksi
Tutkimus Henke Kathrina et al.”HumanHippocampus associates information in memory” PNAS 96.10 (1999): 5884-5889.-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10318979/
Toisaalta Hippokampus-
2. Se on Patologisesti keskeinen Alzheimerissä Epileptiassa- jopa Aivo infarkteissa-
3. Se on Helppo tutkittava– SEN hermopiiri on suhteellisen yksinkertaisinen – verrattuna esimerkiksi Corteksiin- eli Aivokuoreen- Eli laitetaan elektroni Hippokampuksen Glutamatergiseen Neuroniin- ja samaan toisaalle: Nyt Voidaan Aktivoida GABA energistä Neuronia ja nähdä ja tilastoida tulos GABAN aktiivisuudessa

43:55 Alexis löysi siis-: Mittasi ensin Synapsien määrän- dendriteissa- eli Neuronin osassa joka ottaa vastaan informaation toisesta Neuronista
uudestaan linkki tutkimukseen https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19280661/
Hän siis laski Synapsit- ja löysi 2 asiaa
1- Tyypin 2 Diabeettiset hiiret– Riippumatta juoksivatko vaiko Pätkä Paastosivat- heillä oli vähemmän Synapseja– kuin terveellä ryhmällä
44:48 Kuvaajat Vasemmalla Dendriticspines y-akselilla toisaalta juokseminen- siis juoksupyörä rotilla- ja Pätkä Paasto lisäsi Synapsien määrä- erikseen- ja Yhteisvaikutus KOMBO Pätkä Paasto + Liikunta oli isompi kuin 1+1- Synapsien muodostumisen määrässä

45:16 Kuvaaja oikealla- Sitten hän mittasi BDNF tasoja (brain-derived neurotropic factor-BDFN regulates glucose and energy metabolism and prevents exhaustion of β cells.)
Sen tasot kehossamme ovat siis oppimisen ja muistamisen kannalta tärkeää- Mutta myös uusien Synapsien muodostamisessa– ja hän havaitsi- KOMBO-Pätkäpaasto ja Liikunta- kumpikin yksinään lisäsivät BDNF tasoja- JA KOMBO yhdistelmällä saatiin enemmän tehoa
MUTTA tätä ei havaittu Diabeettisilla Rotilla: BDNF taso nousi hieman- JA synapseja niitäkin vain hieman enemmän

46:15 Toinen esimerkkitutkimus– Kestävyys koe- Tutkimus- Post doc Kristina Marosi– ja Post Doc kaveri- Keelin Moehl— Tämä kuva on Laboratoriomme tutkijoidemme Juoksutiimistä 2016
He otti hiiriä – 4 ryhmää-
Ryhmä 1- Hiiret sai syödä vapaasti- ei juoksu pyörää
Ryhmä 2: sai syödä vapaasti 45 min juoksupyörää päivässä-
Ryhmä 3 joka toinen päivä paastolla 24/24 – ei juoksu pyörää
Ryhmä 4 joka toinen päivä paastolla-24/24 Pätkäpaasto Päivittäin 45 min Juoksupyörä-

48:00 Sitten 2 kk kohdalla tehtiin maksimaalisen kestävyyden testi – Eli juoksupyrän -juoksumaton nopeutta ja kulmaa lisätiin pikkuhiljaa 2kk testin ajan – Ja sitten max voiman testi: Kuinka kauan Hiiri pysyy juoksumatolla luopumatta juoksusta-
Ryhmä jolla ei ollut juoksumattoa- heillä heikko kestävyys- Riippumatta oliko Pätkäpaastoa vai ei
Parhaiten kestävyyttä saivat siis KOMBOLLA eli Pätkäpaasto + Juoksumatto harjoittelu 45 min päivässä-
49:00 Ja He mittasivat KETOONEITA: Pätkäpaasto nosti Ketooni tasoja- ja myös Juoksumatto harjoittelu nosti KETONI tasoja- vielä enemmän- enemmän kuin 2 kertaisiksi– Kun mitattiin juoksumatto harjoitteen jälkeen- Eli KOMBO taas lisäsi tehoa enemmän kuin 1+1
He tekivät paljon analyysiä: He Tekivät Metabolomics analyysin
49:38 Sitten He ottivat näytteet PSOAS LIHAKSESTA – Mark kertoo sen olevan kestävyys lihas:
Löydöksenä-:Tämä KOMBO (PP+ LIIKUNTA) LISÄSI lihaksen soluihin eniten MITOKONDROITA

50:13 Rhonda: Muistan lukeneeni Meta- Analyysin muutaman vuoden takaa- IHMISILLÄ TEHDYSTÄ- tutkimuksesta- Ruokinnalla tai paastolla- Harmiksi tässä- urheilijat olivat syöneet juuri ennen urheilua- joten hiilareita oli paljon kierrossa- Söivät jopa paahtoleipää ja hilloa
”effects of fasted vs fed state exercise on performance and post-exercise metabolism: a systematic review anf meta-analysis” Scandinavial journal of medicine & Science is Sports 28.5(2018): 1476-1493.
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29315892/
50:47 Ok- Huolimatta tästä- Tapahtui siis paljon Metabolisia adaptaatioita- Kuten Rasva happojen Mitokondrioissa hapettumisessa oli muutoksia (happojen hapettuminen kasvoi)- eli MITOKONDRIAL BIOGENESIS muutoksia
Tämä oli selvää Heillä joilla ruokintaa Urheilun yhteydessä- Versus-
Jos He olivat Harjoitellessaan Pätkä Paastossa- Nämä adaptaatiot tapahtui pitkin päivää -Pätkä Paastoisissa Ketoosi Ilmastoisessa kehoissa-
Jos Urheilija teki pätkä Paastossa erittäin pitkiä kestävyys urheiluja- Se heikensi adaptaatiota lyhyempään urheiluun verrattuna

51:42 Tutustuttuaan tuohon tutkimukseen Rhonda kertoo testanneensa itse – Joko 5 km (3 mile) juoksu versus PELOTON- eli noin 45 min kovasykkeisiä harjoitteita- (20min Tabata + muuta)- ja teen sen Paastolla
Ja Rhonda sanoo: TUNNEN ITSE TODELLA nuo Mitokondrio-tason adaptaatiot: Ketooni tasojen nousu (hormoonit tulevat tueksi) pikku hiljaa enemmän ja enemmän- ja tunnen Metabolisen kytkeytymisen parantuneen- ja teen tätä koska haluan noiden Mitokondrioiden adaptoituvan

52:05 Mark: Joskus voidaan mennä liian pitkälle Eli Pätkä paastolla KOMBO- Urheilu / liikunta ja Pätkä Paasto- + lepo ruoka Uni– stimuloi hurjasti! (Mitokondrial Biogenesis and Stress resistance in muscle- via mechanisms involving Calium and an increase in the AMP /ATP ratio) – HUOMAA Pelkkä urheilu ei lisää Mitokondrioiden adaptaatio ja määrä – ei lisäänny urheilun aikana- VAAN tämä tapahtuu urheilun jälkeisen LEVON (ruokailu lepo + Uni) aikana
MUTTA TÄRKEÄÄ- Ilman urheilua ei saa TÄTÄ Mitokondrial Biogenesis- eli mitokondrioiden määrän lisääntymisen STIMULUSTA- joka myös promotoi Synaptien plastisuutta ja solutason stressin vastustuskykyä (resistance)
Mark Mattson et al. ”intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health” Nature Reviews Neuroscience 19.2 (2018): 81-94 -linkki- https://www.nature.com/articles/nrn.2017.156

53:04 HOX- JOS siis paastolla alat hävittää LIHAS massaa- silloin Paastoat liikaa- Tarvitaan TERVEELLINEN PÄTKÄ PAASTO- ja Myös LIIKA LIIKUNTA KUORMA vähentää- eli Pikäkestoinen HIIT-
TARVITAAN siis PALAUTUS / LEPO jaksoja
53:30 Tutkimus Flockhart, Mikael, et al. ”Excessive exercise training causes mitochondrial functional impairment and decreases glucose tolerance in healthy volunteers” Cell metabolism 33.5 (2021) 957-970
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33740420/

53:43 Rhonda: Sinä Mark ja Valter Longo aiemmassa Pod Castissä- Re feeding- eli Urheilun jälkeinen syönti- ikkuna ja aika- Ja kuten mainitsit tässäkin podcastissa aiemmin- tämä levon tärkeys pointti – Kuinka tärkeä on tämä Re Feedin urheilun jälkeinen ruokailu ikkuna-? tiedämmekö siitä?
54:00 Rhonda kysyy: Kuinka pitkä tulee olla tämä Paasto aika (10/14-8/16-4/20) tai Urheilun palautumisaika ? ja ree feedin aika liikunnan jälkeen

54:15 Mark: Evoluutio perusteinen- hiukan triviaali näkökulma ruokailu ikkunaan- mutta ehkä -6-8 tunnin ruokailu ikkuna per päivä- ja näin 16-18 tuntia jää paastolle -/ palautumiselle aikaa- Esimerkiksi 1/5- paasto rytmi kuluttaa pian sinut- eli syöt normisti päivän- paastoat 5 päivää
Tämä on sama Urheilun kanssa- Ultra maratonisteilla- usein 50-60 vuotiaina alkaa kasaantua ongelmia
Eli liika paastolla tai liika liikunnalla on haitallisia seurauksia- myös pitemmällä aikavälillä kumuloituen pitkä aikaisia vaikeuksia

LIIKUNTA PÄTKÄ PAASTOSSA aktivoi mTOR ensyymin – ja yleisesti Proteiini synteesin- sekä Paasto aika AUTOFAGIAN- eli solutason puhdistautumisen- ja uusiutumisen- SEKÄ MITOKONDRIOIDEN (Mitofagia) uusiutumisen puhdistautuminen- ja niiden määrä kasvun (Mitokondrial biogenesis)- Tämä tapahtuu pääosin LEVON (ruokailu lepo uni) aikana

55:50 Rhonda- Myös Paasto aikana lisäravinteiden (refeeding) huomioiminen on tärkeää-
56:00 Mark- Saksalaisia Hoitolaitoksia (clinics)- joihin ihmiset menevät 2 viikoksi- PAASTOAVAT 10 pv tai 14 päivää- valvottuina ja ohjattuina- kuin Resort- hoitolaitokset USA:ssa
Heillä on jo paljon dataa- ja he alkavat julkaista- He näkevät paljon TERVEYS vaikutuksia- jopa 2 viikon paasto- interventiolla- Mutta ei dataa Pitkältä ajalta- Yleensä asiakkaat tekevät tällaisen kerran vuodessa- ja saattavat olla Ylipainoisia- ja Insuliini Resistenssissä- ja saadaan parannusta näihin ongelmiin 2 viikossa- kuten insuliini herkkyyteen- JA he palaavat samassa ongelmassa tai pahemmassa tilanteessa vuoden päästä-

57:20 Jos haluat pitkä-aikaista vaikutusta- MIKÄ jaksotus- ja pituus Pätkä Paastolle olisi silloin hyvä- Kuten kun haastattelit Valter Longoa pitkän aikavälin hyödyistä- ja Valter on tehnyt paljon työtä tämän PÄTKÄ-PAASTO JAKSOTUKSEN kanssa- Ja Valter Longo esittää esimerkin- 5 perättäistä päivää paastoa -vain Yksi ruokailu päivässä – kohtalainen määrä ruokaa- – Loput kuukauden päivät syöt normaalisti- Tämä myös näyttää olevan hyödyllinen terveyshyödyin-
58:00 Tärkeä on kai se- Kuinka pitkää voi tällaista paastoja sisältävää elämäntapaa jatkaa- Esimerkiksi Terveellinen Pätkä Paasto- eli PÄIVÄN sisäinen – ihmiset ovat tehneet vuosia ja kymmeniä- ja myös jopa tätä 5 päivää kuukaudessa paastoa
Miten katsomme siis pitemmälle- se on tärkeää

58:32 ja TOISAALTA- Päivän sisäinen Pätkä Paasto- Esimerksi- kun SKIPPAAT AAAMUPALAN- voit syödä lounaan- ja päivällisen ja saat YÖN ajan kaveriksesi terveyshyötyihin paastolla
Jos teet kuten Valter- 5 päivää kuukaudessa- se 5 päivää tuo paljon rajoitteita

59:07 Mark- Haluan nostaa tämän yhden tärkeän asian- Jonka mainitsit tämän haastattelun alussa- diet composition- RUOKALAUTASEN sisältö- Vihannekset- marjat hedelmät – Ja myös USA:ssa ollaan poistumassa tästä Antioxidantti Lisäravinteiden tarpeellisuus puheesta
59:56 Katso kuvaaja ”kohtuullinen määrä vaarallisia harmillisia kasvi kemikaaleja”
Evoluution aikana olemme olleeet Kaikkiruokaisia- ja riista ruokavalioinen- hedelmät pähkinät- juuret lehdet- Myös kitkerämmät osat kuten omenan kuori ja siemenkodat- ne voivat olla kohtuullisina annoksina meille hyödyllisiä-
Hedelmien kuoret on luonnollisia torjunta aineita tuholaisia ja eläimiä vastaan- joilla kasvit pyrkivät estänään ettei niitä syötäisi
”kohtuulliset annokset potentiaalisesti vaarallisia kasvi- kemikaaleja saattaa olla meille hyödyllisiä ”hormeettisen vaikutuksen ”vuoksi (hormetic effects)

1:02:20 Meillä oli kyky syödä myös näitä kitkeriä kasvisten tuholais myrkkyjä-pieninä määrinä evoluutiomme aikana
Mark Mattson P. ”Challenging oneself intermittently to improve health” Dose response 12.4 (2014) : dose-responce -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552960/
Yksi keino vastustaa on Kitkerä maku
Toinen tapa on Oksentaminen- ja
Kolmas se on kiinnostavampi
Eli Meillä on Kehossamme MAKSASSA Entsyymejä jotka poistavat välittömästi potentiaalisesti myrkylliset kemikaalit kun niitä syömme
Neljäs tapa on se- että meillä on joka solussamme kyky vastata joihinkin näihin kemikaaleihin- esimerkiksi muuttaa niiden antioxidantti puolustuskykyä
”measurement of cytochrome P 450 NADPH-chytochrome P450 reductase” Nature Protocols (2009)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661994/
Nämä entsyymit Cytochrome P450 (entsyymien super perhe)- Annan muutaman esimerkin- Kuten Proccoli – ja siitä saatava SULFORAFIINI ja voi olla hyödyllinen meille- se voi aktivoida antioksidanttien puolustus järjestelmän-soluissamme.- Eli SAMA vaikutus kuin Pätkä Paastolla ja Liikunnalla- eli nämä ovat keholle myös stressi tiloja– ja nämä kemikaalit voivat aktivoivat näitä enstsyymejä
Toinen esimerkki KURKUMA (tumeric root) – yleinen ruoka Intiassa – se myös aktivoi antioxidantti puolustus järjestelmän
Esimekiksi KAHVI- jos laitat pikakahvia kielellesi- se maistuu kitkerälle- kofeiini on myös tällainen stressiä aiheuttava puolustusjästelmän aktivaattori

Mutta on tietysti mahdollista kuolla jos liika saat näitä kemikaalleja Kahvista- ihmiset jotka ovat syöneet kahvi puruja (coffeine powder)
Kahvi ja Tee niiden lehdet- ja jauhetut kahvi-pavut- jos laitat niitä kesämökkisi pöydälle- ja jos hyönteisiä ryömii tälle pöydälle huomaat että Hyönteiset välttävät näitä- Mutta Sokeria ne ei välttele- (highly palatable addictive foods)

1:06:10 Minut kutsuttiin kirjoittamaan artikkeli ”Scientific American” julkaisuun – eli kirjoitin- Hedelmät ja pähkinät ei ole meille hyödyllisiä siksi että ne sisältävät E tai C vitamiineja vapaina radikaaleita poistavina- Emme siis kerää näitä Antioksidantti puolustus ajatuksissa– KOSKA nämä VAPAAT RADIKAALIT ovat meille hyödyllisiä – jopa Tarpeellisiä soluillemme- normaaliin soluviestintään (signaling) ja adaptiiviseen vasteeseen eri stresseihin- rasitteisiin
Mattson, Mark P ”what doesn´t kill you…” (2015) Scientific American
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5841445/
”kasvien phytokemikaalit – ennemmin kuin niiden antioxidantit saattavat olla tärkein terveyttämme tukeva komponentti kasveissa”
”Toxic Chemicals in fruits and vegetables Are What Give Them Their Health Benefits”
Eli Yksi yleinen huomio hedelmistä kasveista on- että ne ovat terveydellemme hyödyllisiä mutta eivät siten että kehossamme vapaita radikaaleja – kuten E tai C-Vitamiinit- ne voivat auttaa jotenkin poistamaan näitä vapaita radikaaleja MUTTA tämä ei ole vastaus- eli asiat jotka poistavat vapaita Radikaaleja – ITSE ASIASSA Vapaita radikaaleja tarvitaan Soluissamme normaaliin viestitykseen ja adaptiiviseen vasteeseen STRESSI TILOISSA
1:06:57 Eli Sen sijaan tarvitsemme näitä ravintona- joka aiheuttavat miedon adaptiivisen stressin soluillemme- stressin joka on saman suuntainen kuin mitä myös Liikunta ja Pätkä Paasto aiheuttavat soluillemme- Näitä on siis Hedelmien kuorissa-
KIINTOISAA Vihreät Tomaatit- hyönteiset eivät yleensä syö tomaatteja ennen kuin ne alkavat punertua puutarhassa – TOMATIDINE kemikaali aiheuttaa tämän Vihreissä tomaateissa– sen määrä vähenee rajusti kun Tomaatti punertuu- Kun tomaatti siis punertuu- Sen siemenissä on mahdollisuus levittää lajia -uusia tomaatti kasveja siemenistä- ja nyt ne ovat valmiita leviämään- Myöskään Linnut ei syö vihreitä Tomaatteja – vain punaisia- ja levittävät Tomaatin siemeniä- Tomaatin siemenet eivät sula linnun suolistossa- ja kun linnut ulostavat- Tomaatin siemenet leviävät- Evoluutioinen mekanismi kasville-
Otsikkona ”Tomadiini saattaa viivästyttää joitakin Fysologisia aspekteja ikääntymiseen liittyen”
”Tomatidine enhances lifespan and healthspan in C. elegans through mitophagy induction via the SKN-1/Nrf2 pathway” (2017) -linkki-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28397803/
”Tämä mekanismi tapahtuu Rotilla neuroneissa ja ihmis soluissa”
1:09:15 Nämä ovat kasvien evolutiotorisia mekanismeja- Molemmat lajit hyötyy- (co-evolution)

1:09:33 Rhonda- Jos henkilö harjoittelee säännöllisesti- ja harjoittaa liikuntaa ja terveellistä Pätkä Paastoa- ja saa siis näitä kehon reaktiota herättäviä aktivaatioita- ja stressi-vaikutusketjuja- kuten myös METABOLISTA KYTKEYTYMISTÄ – Olisiko tarpeen ottaa RUOKAVALIOON myös näitä miedosti aktivoivia ruoka aineita- kuten phytokemikaaleja- jotka aktivoivat liki samoja stressi ja vaikutusketjuja kuin KOMBO eli Liikunta Pätkä paasto? Toisin sanoen – voisitko sanoa” well- minun ei tarvitse syödä näitä Kasviksia ja hedelmiä- Koska minä Pätkä Paastoan ja Urheilen?

1:10:08 Mark- Minä en sanoisi noin– Se mitä vielä ei ole tehty- On kallista tutkia- näitä kaikkia kompositioita Kasvi-ravinnostamme- sisällyttäen ne liikuntaan tai /ja Pätkä Paastoon tutkimuksissa
On kyllä jotakin tutkimusta – kuten tämä Sulforafiini – puhuinkin Proccolista- ja KOMBO eli Liikunta + Terveellinen Pätkäpaasto-
Minun ideani on – on hyvä sisällyttää näitä tähän KOMBOON- Liikunta Pätkä paasto

1:11:00 Tukea saamme EPIDEMIOLOGISISTA Tutkimuksista kuten Blue Zone- ”Longevity Blue Zones” missä joillakin alueilla ihmiset elävät pitempään- joissa siis paljon kasveja- VÄHÄN SOKEREITA- sokeri on HAITALLISTA terveydellemme- tämä kaikkialla selvää!
Markin mielestä Saturoitu RASVA on epäterveellistä (??)- Mark sanoo paremmaksi Kalaa kuin Lihaa-(??) Pitkäketjuiset Hiilarit parempia kuin yksinkertaiset- ja ihmiset ymmärtävät- et voi syödä joka päivä Pikaruokalassa ja saada Pätkä Paastolla ja Liikunnalla korvattua tätä ravinnon heikkoutta-ja haittaa
”BlueZones: Areas of execeptional longevity aroound the world.” Vienna Yearbook of population research (2013): 87-108-linkki- https://www.jstor.org/stable/43050798
Eli Mark sanoo- Ihmiset voisivat paremmin kun Pätkä Paastoava ja urheilevat- jos silti syöt pikaruokaa- Kombo kyllä korjaa osan tuosta vahingosta- muttei kokonaan

1:12:20 Rhonda: Kuten Sulforafaani (sulforaphane)- josta nyt olemme puhuneetkin paljon- Olen haastatellut Jed Faheytä-PodCastissa- Mark tuntee Jeffin- hän toimii St. Hopkinsissa- ja hyvä ystävä myös Rhondalle-
Rhonda jatkaa: Sulforafaani aktivoi NRF2 polun (pathway) jolla on suorasti vaikutusta phase 2 De-toxifikaatio Entsyymien aktivoimiseen- ja Vahvistaa (inhibiting) phase 1 Biotransformaatio Entsyymejä- ja nämä ovat mukana pro-karsinogeeenien ja kasinogeenien valmistukseen
Näitä vaikutusketjuja on paljon- Enkä tiedä kuinka paljon Pätkä Paasto ja Liikunta aktivoivat näitä Polkuja- Olet Mark tutkinut paljon näitä- Joillakin ruoka aineilla on vahvoja vaikutuksia näihin polkuihin- MIKSIPÄ et siis valitsisi moninaista miedosti aktivoivaa ravintoa
Johnson, Jeffrey A., et al. ”The Nrf2-ARE Pathway: An Indicator and Modulator of Oxidative Stress in Neurodegeneration” Annals of the New York Academy of Sciences 1147 (2008): 61.
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2605641/
1:13:13 Mark- Kyllä tuo kuulostaa hyvältä ajatukselta–
Palaan hiukan Sulforafiiniin ja NRF2 polkuun- Tämä Polku- aktivoituu myös Pätkä paastolla ja liikunnalla-
Sanoisin- että nämä kemikaalit joita kasveissa on- ovat tarkoitetut tiettyyn reaktioon- Kun verrataan KOMBOON -PP + Liikunta – Näillä kemikaaleilla on kapeampi vaikutuspolku kuin Liikunnalla ja Pätkä paastolla- Kemikaalit vaikuttaa paljon rajoitetummin- JOTEN et voi korvata näitä PP ja Liikunnan vaikutuksia Sulforafiinia syömällä
”Xenohormesis: sensing the chemical cues of other spieces.” Cell 133.1 (2008): 387-391
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2504011/

1:14:13 Rhonda: Palaan hieman takaisin- Pätkä Paaston aikeeseen- Olemme puhuneet paljon Tyypin 2 DIABETEKSESTA- Metabolisesti EPÄTERVEELLISESSÄ tilassa olevia ihmisiä- Ylipainoisia Ihmisiä- ja myös eläimiä- PÄTKÄ PAASTOJEN HYÖDYT näihin
KUINKA PALJON voi TERVE ihminen Pätkä Paastosta hyötyä- Jos hänellä on riskiä näihin ongelmiin- Lihavuuteeen ja metaboliseen syndroomaan?
1:14:53 Mark-Monimutkainen vastaus- Laajennan hieman- Kuinka paljon – ja millä tavoin- Normaalipainoisia- terveitä Ihmisiä on tutkittu tässä Pätkä Paasto aiheessa vähemmän kuin Sairastuneita-
Eläinkokeissa verrokki ryhmä syö vapaasti rajoittamatta- ruokaa tai ruoka-aikaa- ja ne ovat ilman liikunta mahdollisuutta (sedentary)- eli eläimillä tehtävissä- tämä kontrolliryhmä on ”Sohvaperunoita”
Meta -Analyysi– (koonti tutkimus) Emily Borgundvaag 1 , Jessica Mak 1 2 , Caroline K Kramer
”Metabolic Impact of intermittent fasting in patients with type 2 diabetes mellitus” a systematic review and meta-analysis of interventional studies” the Journal of Endocrinology & Metabossm 106 3(2021): 902-911
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319233/
”tavalliset kasvi metaboliat (metabolites) interaktovoivat hyödyllisesti Nisäkkäiden fyiologian avain säätelijoiden (regulators) kanssa”
1:15:35 Jos laajennan (extrapolating) hieman eläintutkimuksen dataa Ihmisiin- Voin sanoa ilman epämukavuutta tutkijana – että Pätkä Paastolla on erittäin selvä Mitattavissa oleva korkeasti merkittävä hyöty Ylipainoisille ihmisille- ELI kuten eläimillä pääsääntönä verrokkiryhmänä ”sohvaperuna” emme voi vetää muuta yhteyttä Normaalipainoisiin ihmisiin
1:16:10 MUTTA on myös tutkimusta tervein normaali painoisin ihmisin– Katsantona terveys vaikutuksia Verensokerin tasoihin ja Insuliinin tasojen hallintaan- ja LIHAS massan säilyttämiseen ja jopa kasvattamiseen- VOIMAHARJOITTEIN PÄTKÄPAASTON aikana- USEITA tutkimuksia- joissa Pätkä Paastossa ihmiset kykenivät harjoittelemaan ja saamaa lihasmassaa kuten Henkilöt ilman Pätkäpaastoa – Tutkimusta on vähemmän Terveillä kehon painoilla olevilla ihmisillä KUIN ylipainoisilla sairailla ihmisillä- ja Tyypin 2 diabetes potilailla hallita Insuliinin tasoja ja tasapainottaa näin verensokeritasoja- ja tietysti vähemmän vaikutusta jos Insuliini on jo tasapainossa- ja herkkyys normaali

Tutkimus Emily Borgundvaag , Jessica Mak, Caroline K Kramer ”Metabolic impact of intermittent fasting in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of interventional studies.” The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism 106.3 (2021): 902-911
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319233/
1:17:35 Sanoisin että- JOITAKIN hyötyjä Pätkä Paastosta on myös terveille ihmisille- Mutta määrällisesti vähemmän kuin sairaille

1:17:50 Rhonda- Niin- Metabolisen kytkeytymisen ja KETOOSI voittoisen ilmaston rakentaminen (Ketone bodies production)- ja Beta Hydroksybutyraatin – ja niiden signaalivaikutukset BDNF- ja sen lisäämisen vaikutus- ja sen tuottamat hyvät vaikutukset – paremmalla energeetisellä tavalla rakennettuja (Ketoosi polttoaine)- ja vähemmän happiradikaaleja (reactive oxygen spieces) ja myös solujen Mitokondrioiden (Mitofagia) puhdistuminen- ja uusiutumin- JOPA MITOKONDRIOIDEN monistuminen- ja AUTOFAGIAN aktivoiminen Solu ja Neuroni tasolla soluhjen puhdistuminen ja myös mitokondrioiden puhdistuminen ja jopa uusiutuminen –
NÄITÄ super VAIKUTUKSIA siis syntyy Kaikille- vaikkakin ne ovat suurempia vaikutuksiltaan jos olet sairas
Rhonda jatkaa- Siis täytyy olla hyvät terveysvaikutukset myös ”normaalipainoisille” MYÖS Pitkällä aikavälillä- saamaan vastustuskykyä elämän tuomille stressi vaikutuksille- ja estämään ennenaikainen Vanhentuminen

1:18:45 Mark- Helppo on yhtyä tuohon- Yksi asia joka on myös löydös- LIHAS MASSAN SÄILYTTÄMINEN- Ikääntymisen kannalta se on tärkeää- etenkin kalori rajoittamisen ryhmissä- Roy Walfordin tutkimus- ”biosphere”- se oli joko -70 tai -80 luvulla- ajatellaan 2 eri ihmistä Arizonassa- ja he viljelivät kasveja siellä – Biosfäärissä- Kuplassa- tutkittiin ”voiko olla omavarainen viljelyllä- pitkällä aikaisesti” Lopputulos-: he selvisivät hyvin jonku naikaan- MUTTA pian ruokavalio köyhdytti ja laihdutti heidät- nälkiintymisen tasolle- joten heidän oli poistuttava biosfääri-kuplasta
”Calorie restrictioni n humans” Ageing research reviews 39 (2017). 36-45
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544442/
Roy teki aiemmin tärkeää tutkimusta Rick Weindruchin kanssa- Wisconsinin Yliopistossa- jossa osoittivat että kalori rajoite pidentää elinikää-

Yksi heistä oli Roy Walford Tutkija itsekin- tutkinut kalori rajoitteista aihetta- ja erittäin merkittävä- aiempi Rick Weindurch- UNI Wisconsin-Se näytti kuinka kalori rajoite voi lisätä odotettua elinaikaa
Roy kuoli 15 vuotta sitten- ALS TAUTIIN – eli Lou Gehrickin tautiin- Se on Lihakset hävittävä tauti- siinä tapahtuu lihasta käskyttävien Neuronien degeneraatio- rappautuminen
HOX siis POIKKEUS ALS- TAUTI- Tarvitaan korkea eneginen ruokavalio-FFS (fast food diet)

1:21:40 Eli Markin ryhmä testasi 24 / 24 Pätkäpaasto pahensi ALS tautia hiirillä
Teimme- Pätkä Paastolla- eläin malleilla- Alzheimer- Parkinson- Epilepsia- JA huomasimme Pätkä Paaston hyödyt hiiri-tutkimuksin–
MUTTA kun Teimme myös joka toinen päivä paastoa – eli 24 / 24 Hiirillä joilla oli ALS TAUTI- ja heille se PAHENSI tautia!!
”Energy intake and amyotropic lateral sclerosis” Neuromolecular medicine 9.1 (2007): 17-20
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17114821/
1:22:03 Tietysti Hiiret saavat ALS aiheuttamallamme prosessilla- Ja terveytensä paheni Pätkä paastolla

1:22:30 Mark- Minulla itselläni- on ollut aina matala BMI- olen ollut hoikka- Aloitin Pätkä Paasto elämäntavan noin 30 vuotta sitten- SKIPPAAMALLA aamupalan-ja olen semi kestävyys Urheilija- Polkujuoksua- Vuori pyöräilyä- Nuorempana MotoCrossia- BMI noin 18 aina
SITTEN 2 vuotta sitten vuoripyöräily vamma- Rectus abdominis repesi lantio luusta (pubic bone)- adductor osittain repesi irti-ja jotakin muutakin- 3- leikkausta tarvittiin- Nyt Olen menettänyt lihas massaa jaloistani toipumisaikana – ja on hieman hankalaa saada sitä takaisin
Ennuste on ollut vuoripyörä-onnettomuudelle aina 20/20- eli todennäköinen ja en koskaan ole tehnyt Voimaharjoittelua- Kun aloitin juoksuharrastuksen -70 luvulla ei ollut Cross Trainingiä- Harjoittelu oli siis Juoksua- ja venyttelyä-
1:24:45 Tämä on siis minun persoonallinen anekdootti- JA SANONKIN- Varsinkin ikääntyessä tarvitsemme lihas massaa
”sarcopenia: aging-related loss of muscle mass and function” Physiolocigal reviews 99.1 (2019): 427-511.
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6442923/
1:25:18 Rhonda- Some safety isssues- Kun harjoittelet ja Pätkä Paastoat- JA etenkin jos pitenpää paastoa teet- Jos olet yli 70- niin ehkäpä 5:2- eli kaksi päivää viikosta noin 600 kalorilla- muutoin syöt normaaalisti terveellisesti- ja Päivän sisäinen Pätkä Paasto – JA myös voimaharjoitteet mukaan- vastusta vastaan harjoittelu?
Mitä Mark tähän sanoisit?
1:25:45 Mark -Ei ole paljoa tutkimusta vanhemmille ihmisille Pätkä Paaston hyödyistä- Tarvitaan lisää tutkimusta
Minun idea on Liikunta /voimaharjoittelu TERVEELLINEN ruokavalio- JOS Lihavuus ja Diabetes 2- Tai Syöpä- SILLOIN kyllä- Ja esimerkiksi Pätkä Paastolla on syöpään vaikutus- vähentää solujen syöpämuuntumista ja Syövän immuuni vastetta- Ja vahvistaa Kemopterapia hoidon vaikutuksia ja estää niiden sivuvaikutuksia
”Intermittent fastingin the prevention and treating of canser”(2021)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34383300/
ja ”The Role and mechanism of intermittent fasting in tumors: friend or foe?.” (2021)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7877171/
1:27:25 Eli Vanhemmat ihmiset jos vanhemmuuten sinulla on Lihas massaa ja olet aktiivinen- Kyllä Pätkä Paastoa voi kokeilla- Pätkä Paasto ei ole kalorirajoitteinen- (Varsinkaaan TERVEELLINEN PÄTKÄ PAASTO)- ja ruokailu ikkuna on esim- 8 tuntia.
1:27:57 Toinen ryhmä on Pienet lapset– Jotka kasvaa nopeasti- MUTTA Ylipaino on Lastenkin ongelma- Pediatrikoilla on kiinnostusta tähän- tutkimus kiinnostus kyllä tähän- Moni heistä on ottanut minuunkin yhteyttä-Yksi Pediatrikoista – Hän sai Ylipainoisen lapsen Vanhemmat innostumaan tähän- Koko perhe muutti ruokailutapojaan- Pätkä Paastoon-

1:28:45- Naiset– RASKAUSAIKA jos Äitin on ylipainossa ja tyypin 2 Diabeteksessä- Heidän Lapsilla on kasvanut AUTISMIN RISKI!
Tutkimus Aileen Rivell, Mark P Mattson ”integrational metabolic syndrome and neuronal network hybereexitability in autism” Trends in Neurosciences 42.10 (2018): 709-726
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31495451/
Eli korkea Fruktoosin saanti Äidillä raskaus aikana- kun Äidillä in Insuliini resistenssi ja tyypin 2 Diabetes
seurauksena Lapselle
-Taipumus Metaboliseen sairastumiseen
-Sosiaalisen vuorovaikutuksen puutteita
-Toistuvat käytökset -liikkeet
-Kognition heikentyminen
”Tämä on siis Maternal metabolic syndrome model for the pathogenesis of autism disorder” eli
Äidin metabolisen oireyhtymän malli patogeneesnielle autismihäiriölle – joka aiheutuu kehon Glutamateegisten synapsien kiihtymiselle epäsuhteena GABA sääntelyyn (hyperexcitability)”
Voit Rhonda laittaa tämän myös kotisivullesi- kun minulla ei ole kotisivua- Lähetän sinulle joitakin Tutkimus artikkeleita
Rhonda vastaa: ok ja laitetaan ne myös tähän viedeoon mukaan kaikki tutkimus artikkelit
1:29:48 Mark JATKAA:tiedämme että 70-80 luvuilla- Silloin ei AUTISMIA tunnettu- Sitten vuosikymmenien -80 lopulla -90 aikoihin- tämä alkoi nousta – Lasten keskittymiskyky ongelmien kautta- sosiaalisten kontaktien välttelyllä- MUTTA tuo ei kerro kaikkea- miksi nyt tiedetään asia yleiseksi-
JOS katsotaan pitkän ajan -kuvaajaa- Raskausajan liika- lihavuutta- ja tyypin 2 diabetestä-Insuliini-resistensssiä-NIIDEN kuvaajat sopivat AUTISMIN kasvun kuvaajaksi- samalle aikavälille
edellä nähdyn tutkimuksen kuvaaja -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31495451/
katso siis tutkimuksen kuvaajaa
”Korkea fructoosinen Maissi siirappi lisättiin laajasti Sokeri juomiin ja prosessoituun ruokaan 1970 alun aikoihin- Joka johti nopeaan per-capita nautittujen kalorien nousuun- ja aikuisten ja lapsien lihavuuteen- Autismin ja Äitien Lihavuuden ja Tyypin 2 Diabeteksen kuvaajien korrelaatio alkoi noin 20 vuotta tuosta

1:31:05 Neuro Tiede yhteisö- tiedemiehet ja naiset-Heillä on vankka käsitys ja todiste – AUTISMI – AIVOJEN kehittyessä- embriosssa- uteruksessa- Aivot kasvavat Nopeammin kuin normaalisti- Tämä on ehkä mTOR polkujen – eli jos liikalihavuus- tyypin 2 diabetes – ei liikuntaa- Metabolista kytkentää ei ole koskaan tapahtunut – ja mTOR entsyymin polku- joka on KASVU vaihde- se on päällä– koko ajan– Niinpä Hermo Solut – Hermo kantasolut – Neuronit- Ne kasvavat liian nopeasti- yhteyksiä muodostuu nopeasti-Hermoverkostojen hyper kasvu (hyperexcitability) – TÄMÄ on todennettu Toiminnallisin MRI tutkimuksin- LASTEN AUTISMIN kasvun poluksi

1:32:20 Autismi- lasten epileptisissa (seizure) kohtauksissa on korkea kasvu-
HOX- Ei kaikki Autismi- lapset synny lihaville- tai tyypin 2 diabetes äideille- Eikä kaikilla ole epileptisia kohtauksia-(seizure)
MUTTA- on iso kasvu Tyypin 2 Diabetes Äitien Autismi-Lasten Epilektia kohtauksissa- niitä on enemmän kuin Lapsilla joilla ei ole Autismia

1:32:54 Sitten eläin tutkimuksilla – on joitakin Geneettisiä malleja- jotka ovat aika hyviä- FRAGILE X SYNDROOMA- se on tiedetyin tunnetuin AUTISMIN geneettinen aiheuttaja- Ja tämän poikkeama laitetaan Hiiriin – Ja hiiri toisten hiirten kanssa häkkiin- Tämä hiiri menee nurkkaan- eikä halua kommunikoida muiden hiirien kanssa- Vomme mitata tämä Haluttomuuden vuorovaikutukseen- se on kuin sosiaalinen vetäytyminen- Ja näillä Hiirillä on Aivoisssaa- hyper aktiivisuus Glutamatergisissa Neuro verkostoissa (hyperactivity of glutamatergic neuronal networks)
”Early identification of autism in fragile X syndrome: a review” Journal of intellectual disability reseaech 57.9 (2013): 803-314.
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4023162/
”Physical exercise and individuals with autism spectrum disorder: a systematic Review.” 2010
-linkki- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1750946710000073
1:33:40 Niinpä ON todisteita- että AUTISMIN LAPSILLE apua saadaan liikunta Harjoittelusta
1:31:00 Kun syksyisin opetan lapsille Polkujuoksua- He ovat paremmalla tuulella- rennompia- vähemmän häijyjä toisilleen- ja he myös harjoittavat Päivän sisäistä Pätkä Paastoa – ja pidetään korkealla näin heidän GABA tasoaan- Ketogeeniseällä ruokavaliolla- ja Liikunalla-
1:34:30 Olisi siis hyvä tutkia AUTISMIA Lapsilla ja Pätkä paastoa heille

1:34:43 Rhonda: kiinnostavaa- Katsotaanko vielä NAISIA- PAASTO- NAISET – HORMOONIT- on paljon kysymyksiä- Vaikuttavatko Paastot eri lailla miehiin ja naisiin – Paaston vaikutus Naisten Mentsruaali sykliin – Thyroir hormooniin – Jos paasto on pitempi kuin Päivän sisäinen- ehkä 24-48 tuntia- jopa pidempi- Mitä sanoisit tähän?
”Caloric restriction in humans: potential pitfalls and health conserns.” 2006
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16226298/
1:35:20 Mark -aloitan ensin eläin tutkimuksista – sitten Ihmistutkimuksiin- Eläin tutkimus- esim- Bronwen Martin 2005 Post Doc tutkimus- Tutki Rottia rajoitti vertailuryhmään verraten-
Ryhmä 1 söi rajoituksetta- ja toinen
Ryhmä 2 Rajoitettiin 20% päivittäistä kaloritasoa
Ryhmä 3 Rajoitettiin 40% päivittäistä kaloritasoa- – Ja Mies ja Nais rottia- ja sitten
Ryhmä 4 joka toinen päivä paastoa 24/24 – ja Nais rotille -Kohdunkaula ja emätin näyte onko cykli missä vaiheessa
TULOKSENA 20% rajoituksella olevat – ei vaikutusta mennstruaali sykliin
40% rajoituksella vaikutus jopa yli 4 tai 6 kuukautta- Heillä Kierto loppui- ja kehonpaino putosi paljon
1:36:52 Rotat joka toisen päivän paastolla 24/24- Sykli pysyi- mutta vaihtelu siinä kasvoi – ajoitus syklien välillä- Mutta olivat silti siis hedelmällisiä!
”Sex-depended metabolic, neuroendorine, and cognitive responses to dietary energy restriction and excess.” (2007)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569758/
”Miehet ja Naiset reagoivat eri lailla Evoluutio perusteisesti ja siksi myös paastoon reagointi on erilaista”
1:37:12 Hän (she) Browen tutki Rottien muistia– ja oppimista- J
Miesrotat 40 % Kalori rajoituksella – ei niin palon painon pudotusta kuin Nais rotilla- Sperman määrä pysyi ennallaan- ja katsoi Rottien aktiivisuutta kopin sisällä-
Naisrotat 40 % rajoituksella tulivat erittäin aktiivisiksi- kulkivat paljon ympäri häkkiä- ehkä etsivät ruokaa
Keskustelimme paljon hänen kanssa artikkelista- ja minun käsitys on JOS eläin luonnossa kärsii kalori rajoitteesta- jopa nälkiintymiseen asti-jota kuvaa 40 % rajoitus- Silloin NAIS rotat- he eivät halua tulla raskaiksi- ei ole ruokaa jälkeläisille- he sulkevat syklin- tulevat aktiivimmiksi etsimään ruokaa
”Kalorirajoite ei siis sovelllu ennen ja raskauden aikana””vaarana enneaikainen synnytys ja alipainoiset lapset”
1:38:48 JA Mies rotilla 40% rajoite- nyt heille tulee parittelu ja siittäminen tärkeäksi – ennekuin kuolevat nälkään- ne pysyvät hedelmällisinä
1:39:19 JA Päivän sisäisellä Pätkä Paastolla Syklit pysyivät – ja aktiivisuus häkissä lisääntyi – kehonpaino ei pudonnut kuten 40% rajoitetuilla teki-
1:39:44 Murrosikäiset tytöt 10-19 vuotta (adolesent girls) jos he aloittavat Päivän sisäisen pätkä paaston- kehittyisko anorexia nervosa- psyykkinen syömishäiriö? AIKA kertoo- emme vielä tiedä-
Evoluutio näkökulmasta – ei minullakaan selvää näkemystä
MUTTA onko tämä ongelma noussut nykyaikana- kun naisten tietoisuus omasta kehosta- ja kehonkuva on kasvanut

”the impact of exposure to the Thin-ideal Media Image on Women.” (2004)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864303/
”Tutkijat uskovat että sosio-kulttuuriset tekijät – ja intensiivinen keskustelu Laihduttamisesta -niillä on merkittävä vaikutus Syömishäiriöihin ja niiden epidemiseen kasvuun”
Mark jatkaa: Näillä tytöillä myös katkeaa sykli- Intuitiivisesti sanon- EN suosittelisi pätkä paastoa heille- MUTTA jos ovat ylipainoisia ja diabetes 2- insuliini resistenssejä- ehkäpä silloin kyllä Ne eivät ole

1:42:05 Rhonda: Puhuit Murrosikäisistä tytöistä (10-19)
Mitä sanoisit kun aikuisemmat Naiset jos ei ole tällaista syömishäiriötä- ja ovat jopa normaalipainoisia- onko kysymyksia hormonaalisista epätasapainoista- Jos olet kuukautisissa myöhässä- hieman- väliaikaisesti ja pidät yllä kalorit ja Pätkä Paastoat
Vähentääkö vai kasvattaako pätkä paasto hedelmällisyys kykyisyyden ikää?
1:42:42 Mark- Eläimillä- kuten 40% kalorirajoitteella- 3kk tai 4kk syklit pysyi poissa- ja normaali ravinnolla se palautuu nopeasti- Nämä ei ole meidän tutkimuksia – JA näillä rotilla hedelmällisyys IKÄ jatkui pitemmäksi kuin rajoittamattomilla
”Moderate caloric restriction initiated in rodents during adulthood sustains fuction of the female reproductive axis into advanced chronolocigal age.” (2008)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2990913/

1:43:25 Siis menopaussi voi jopa siirtyä kauemmaksi näin kalori rajoittein– kun kierto katkaistiin väliaikaisesti- jos siis vaikka katkaistaisiin 10 vuodeksi- jatkuisiko menopaissin alkaminen 10 vuotta? En tiedä- Eli teoriassa voit pidentää 10 vuottamenopaussi ikääsi sulkemalla syklit rankalla 40 % kalori rajoitteella- En kyllä tiedä- tämä on vain ajattelua ja spekulaatiota

1:44:00 Iso asia joka puuttuu tältä alueelta on Hormooni tutkimus– siis muuten kuin nyt tutkitaan Leptiini Greheliini ja FHS, LH, Oxitosin,

1:44:25 Tiedämme kyllä- Eläimillä – Pätkä Paasto nostanee hypotalamisen-pituitary-adrelaniinin stressi vasteen- Kortisooni tason nousu saa tämän aikaan
”Systematic review and meta-analysis reveals acutely elevated plasma cortisol following fasting but not less severe caloririe restriction.” (2016)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26586092/
1:44:55 Tämä tunnetaan jo aimmiltakin eläin tutkimuksilta- Kaloritajoite tai Pätkä Paasto lisää elinikää- Kortisoli taso nousee -kliinisellä areenalla tämä ei ole hyvä asia- koska se voi painaa immuni puolustusta alas- Mutta siis Eläimet elävät pitempään
”Physiology, Cortisol.” (2019)-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538239/
1:45:15 Teimme tutkimuksen Jaewon lee oli gradu-opiskelija Kentakyssa ja hän tuli Baltimoreen- ja paneutui endocrinologiaan- (umpirauhasen toimintaan)
1:45:35 On kaksi reseptoria kortisolille- eli kaksi proteiinia solun sisällä jotka kiinnittyvät kortisoliin- ne on transkription factoreita- Kun kortisoli tule veressä soluusi- lihakseen – hermoon- – ja liitty reseptoriin- joka on transkription factori- ja menee solun nucleukseen- Ja vaikuttaa siten tiettyjen Geenien Ilmentymiseen
Tästä saatiin NOBEL palkinto– Nucleus on tiettyjen geenien ilmentymä
”the stress response and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: from molecule to melanncholia.”(2000)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10873181/

ELI Nämä 2 resptoria- kortisolille
Yksi on glucocorticoid reseptori- eli GR-
Toinen on Mineralocorticoid eli MR- On paljon tutkimusta KORTISOLIN liittymisestä kontrolloimattomaan psykologiseen stressiin (uncontrollable psychosocial stress)

Ei paineessa ja siitä stressaantuneena olevillä Ihmisisllä on kohonnut kortisoolitaso- Kroonisesti koholla Kortisoli tasot- on näytetty- tällöin Aivoissa- hermo solussa Neuronissa- on alentunut taso MR reseptorille ja nousut taso GR reseptorissa- Eli pelkästään kortisolitaso ei nouse vaan reseptoreissakin tapahtuu
1:47:50 Mittasimme rotan HIPPOKAMPUKSESSA- Joka toinen Pätkä Paastolla- verrokki söi rajoituksetta – ja havaitsimme- vastoin kuin krooninen kontrolloimaton stressi joka nosti GR ja laski MR- Pätkä Paasto PÄIVASTOIN laski GR ja ylläpiti MR reseptorin tasoa
1:48:18 TÄRKEÄ- Mukaan otettava tieto tästä on- Pätkä Paasto parantaa kehon sietokykyä kohonneita kortisollitasoja vastaan- ”Dietary restriction may change the way cells respond -to increased stress hormone level” – ELI erilainen vaste kuin ilman Pätkä Paaston aikaansaava- ei kroonsta kontrolloimatonta reaktiota
”Dietary restriction selectively decreases glucocorticoid receptor expression in the hippocampus and cerebral cortex of rats.” (2000) -linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11085908/
”Toisin kuin muunlainen tavallinen stressi – DR -eli Pätkä Paasto (dietary restriction) – vaikka se nostaa Rotilla Kortisoolitasoja- se on hyödyllinen- pidentää elinikää ja vähentää riskiä (incidence) ikääntymiseen liittyviin sairauksiin ” Eli kun kehosi nyt vastaa stresssiin (Pätkä Paasto-dietary restriction)- Solusi reagtoivat nyt eri tavalla kuin tavanomaiseen pahaan Stressiin-eli kontrolloimasti krooniseen stressiin

1:48:44 Rhonda- Tämä on tärkeä pointti-Palaan hieman Takaisin 40% kalorirajoitettu VERSUS kuin joka toinen päivä Pätkä Paastonnut- vaikutti paljon Naisten Menstruaali kiertoon- joka toinen päivä Pätkä Paasto EI sensijaan vaikuttanut – Pätkä paasto on parempi kuin kaloritajoite – Joka toinen päivä paastoa hiirelle- vastaako 72 tuntia ihmiselle?
1:50:00 Mark vertausaika hiirestä ihmiseen on paljon pitempi– Jos hiiri ei sa ruokaa yli 3 vuorokauteen- se kuolee- Ihminen selvinnee 2 kuukautta riippuen kehonrasvasta-
1:50:45 Rhonda- Jos katsotaan esim- Valter Longon työtä- kun katsoivat 48 tunnin paastoa- josta eläimillä IGF-1 tasot laskivat jopa 60%- ja Ihmisillä- mitä tarvitaan että taso laskee 50% – vaatiiko 5 tai 7 päivää-
””Fasting: Molecular Mechanisms and Clinical Applications.” (2014)
-linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3946160/
1:51:10 Mark: Ja muutos Ketooneissa- On totta että eläimillä Ketooni tasot nousee jopa tunneissa- tunnissa ja kahdessa paaston alettua
1:51:20 Rhonda: Wow- – ja ihmisillä riippuen tietysti liikunta harjoitteista myös 10-12 tuntia- Olisin tahtonut vielä koskettaa yhtä aihetta- Päivänsisäinen Pätkä Paasto- ja ehkä 24 tai max 48 tunnin paasto- Näillä ei vielä pitäisi olla vaikutusta NAISTEN kiertoon – jos ei olla kaloritajoitteella-tämän lisäksi- eikä juosta maratoneja tai 20 kilometrin lenkkejä (15 mile) päivässä
https:/www.nia.nih.gov/health/calorie-restriction-and-fasting-diets-what-do-we-know
Rhonda jatkaa: näyttää siis siltä että kalorien rajoittaminen on se joka vaikuttaa naisten Menstruaali sykliin
”Current research: effect of time restricted eating on weight and cardiometabolic health.” (2020)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33002219/
Eli jos rajoitat kaloreitasi- samaan aikaan mentsruaali syklin kanssa

1:52:10 Rhonda jatkaa: Yleiset hyödyt Pätkä Paastolla vertaillen Kalorirajoitettuun ruokavalioon- En tiedä kuinka hyvin metaboline kytkeytyminen tapahtuu kalori rajoitetulla – eli keho vaihtaa polttaoinenne Glucoosista Ketooneihin
1:52:35 Mark- oletko tavannut RAFA de GABO:a Miltei kaikki RODENT tutkimukset rotilla ja hiirillä kalorirajoitteinen- ovat kytköksissä Pätkäpaastojen tutkimuksen kanssa
Mattson, Mark P. et al. ”intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health.” (2018)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29321682/
Syynä tähän on– kun tutkimuksia tehtiin- otetaaan 20 eläintä- jaetaan 2 ryhmään – viikon tai kahden ajaksi- määritetään montako pellettia kukin syö- Sori- Tämä siis tietysti ennenkuin jaetaan 2 ryhmään- Saadaan jokaiselle kalorimäärä per päivä – ja kalorirajoite sanotaan 20 %-vähemmän ruokapaletteja- JA annat ne kerralla- ja koska kaloreita rajoitetaan- Eläimet syö ne nopeasti pois- kuten esim 4-6 tunnissa- ja näin paastoavat 18-20 tuntia –
1:54:15 Mark jatkaa- Oma ensimmäinen tutkimuksemme – Tulokseksi saimme- Pätkä PAASTOJEN hyodynVersus Kalorirajoitettu- – HYÖDYT AIVOIHIN- jotka ei ole riippuvaisia syödyistä kaloreista- SE suojasi EPILEPTISILTÄ kohtauksilta- suojasi NEURONEITA- IGF-1 taso LASKI
Teimme itse asiassa epileptia tutkimuksen – miten estää epileptia kohtaukset ja suojata neuroneita- Näinmme silti myös sii vähenemisen IGF-1

1:56:02 Mainitsinkin IHMISIS Tutkimuksen Michelle Harvien kanssa Englannissa
Meillä oli ryhmä joka laski kalorit joka aterialla 25%
ja toinen Ryhmä 5/2 paastolla
Molemmat ryhmät söivät kaikkiaan samat kalorit-
Kumpikin ryhmä sai 8 % kehonpainoa alas- Verenpaineen lasku molemmissa
MUTTA VATSAN sisäinen rasva laski vain 5/2 ryhmässsä kuten myös Insuliini herkkyys parani- Tämä on Ensimmäinen IHMIS tutkimus joka näytti eron kaloritajoitetusta hyödystä versus Pätkäpaaston vieläkin paremmista hyödyistä
”the effects of intermittent or continuous energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young overweight women.” (2011)
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20921964/
1:56:45 katso toinen kuvaa tutkimukseen
1:56:48
1:57:18 Rhonda- Uskoisin että on kalorirajoitettu tutkimus- Olikohan tutkija Varady ja Yliopisto Chicago
Mark muistaa- Kyllä Krista Varady
Rhonda: Tuloksena ei ollut painon pudotusta- mutta jotakin Metabolisia hyötyjä kyllä
”overweight men that underwent two weeks of time-restricted eating without caloric restriction did not experience weight loss” (2011) Alternate day fasting for weight loss in normal
weight and overweight subjects: a randomized
controlled trial.” -linkki- https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-12-146
2014 ”Time-restricted feeding and risk of metabolic disease: a review of human and animal studies”
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24739093/
2005 ”Effect of Intermittent feeding and refeeding on insulin action in healthy men”
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16051710/

1:57:50 Rhonda: Kun tullaan asiaan- kuten keskustelimme- STRESSI VASTEEN polkuihin (pathways) ja Cytoprorectiivi mekanismit (cytoprotective mechanisms)- ja nämä ADAPTAATIOT – ja METABOLINEN KYTKIN
Mark: 2006 Caloric restriction and intermittent fasting after spectral measures of heart rate and blood pressure variability in rats”
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16581971/
Eli laitoimme Rotille Transmittereita- joilla kykenimme rekisteröimään VERENPAINEEN 24/7 reaalliaikaisesti
JA jaoimme heidät joko
Ryhmä 1 Kokoaikaisesti syöntiin tai 30% kalori rajoitetuiksi ryhmiksi tai
Ryhmä 2 Joka toinen päivä Ruokailu- Pätkä Paasto 24 /24 eli päivä välissä ilman ruokaa
Ja Ryhmä 2 Pätkä paasto ryhmässsä Syke ja Verenpaine laskivat merkittävästi 2 viikon tutkimus aikana ja pysyi alhaalla kuukauden
JA kun vaihdoimme Paastoavan ryhmän takasin koko aikaisesti ravituksi- NIIN taas 2 viikossa Verenpaine ja Syke nousivat takaisin lähtötasolle kuukaudeen aikana

1:58:56 Mark: Niinpä Ihmiset jotka harjoittelevat Aerobisesti- heillä on matala SYKE ja matala VERENPAINE- ja kasvanyt SYKEEN VARIAATIOKYKY-
Tämä SYKEEN VARIAATIOKYKY- eli Sydämen lyöntien VÄLISSÄ oleva tauko – eli jos meillä olis syke 60- mutta ihmisillä on erilainen Syke väli aika– se voi Tasan sekunti joka väli tai muuttuva- eli VARIAATIOIVA eli 0,8 sekuntia, sitten 1,2 sekuntia sitten 0,9 sekuntia samalla ihmisellä
Tämä Variaatio on hyödyllinen – vaikka ei niin tuntuisi:)
1:59:55 Eli Kestävyys urheilijoilla on korkea Sykkeen Variaatiokyky- eli sykkeensä on MUUNTAUTUMIS Kykyinen (adaptability) stressille ja muille muutoksille
Ja mitä tapahtuu – Tämä on hyvin tunnettua- etenkin Aerobisisista harjoitteluista- Koska se vähentää Sykettä- ja Verenpainetta- ja kasvattaa SYKKEEN Variaatiokykyä (HRV- heart rate variability)
Näin se myös ajanoloon Vahvistaa Parasympaattista JA Sympaattissen autonomisen Hermoston toimintaa- eri stressi tilanteissa- Parasympaattinen alentaa Sykettä JA Sympaattinen nostaa Sykettä

2:01:00 Löysimme siis saman PÄTKÄ PAASTOJEN hyötyinä- Se vahvistaa PARASYMPAATTISTA hermosto systeemiä – juuri VAGUS HeERMON kautta- joka on iso hermo joka tulee Aivoista alas – ja se vaikuttaa Sykkeeseen- alentaa sykettä- SE voi lisätä VEREN VIRTAUSTA- ja AVATA Verisuonia- JA parantaa Ravinnon kulkua SUOLISTON läpi
2:01:35 Eli haluan nostaa asian josta en vielä ole puhunut PÄTKÄ PAASTOSTA (intermittent fasting)- sen vaikutusta Cardiovascular systeemiin- Sydän verisuonistoon
SAMANLAINEN vaikutus kuin LIIKUNNALLA- se vaatii viikkoja tai kuukauden jotta nähdään selvät vaikutukset- ja toisinpäin- eli jos lopetat Pätkäpaastot tai Liikunnan- niin hyödyt myös häviävät pian-
ja Kuten minä vaikka olen aktiivien harjoittelija ja Pätkä Paastoaja- kun loukkaannuin-ja leikkauksen kautta toivuin yli kuukauden ilman liikuntaa- verenpaine nousi 100 / 60 tasoilta 135 / 80 tasoille – ja leposyke tasolta 50 tasolle 70

2:02:42 Rhonda: Haluan mainita SAUNAN
Rhondan oma tutkimus ””sauna use as a lifestyle practise to extend healthspan” 2021
-linkki- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556521002916
Eli Saunan käytöllä on havaittu samanlainen PARASympaattisen hermoston aktiivisuus vaikutus ja Sykkeen VARIAATIOKYVYN lisääntymis vaikutus- sekä VERENPAINEEN laskua- ja muuta hyvää – joka mimikkoi LIIKUNTAA- aerobista harjoittelua
Eli seon erittäin hyödyllistä juuri loukkaantumisetn yhteydessä josliikunta ei ole mahdollista
Se myös auttaa ylläpitämään LIHAS MASSAA
Löydöksen Ihmis ja eläin TUTKIMUKSISSA
2:03:14 Rhonda jatkaa: Ja jos sinulla ei ole SAUNAA- myös kuuma kylpy voi paikata tätä- Voin lähettää sinulle Mark tutkimuksia tässä aiheessa- eli Kuuma kylpy voi myös aktivoida LÄMPO SHOKKI PROTEIINEJA- jotka on tutkimuslöydöksin todettu auttavan Lihas massan ylläpitoa– ja Syke siis nousee kylvyn aikana

2:03:37 Vielä 2 Kysymystä sinulle Mark:
Kysymys 1-Jos pikaisesti käyt läpi Kalori Rajoittamis ja Pätkä Paaston mimikointi- kuten resveratol ja spermidine tai Hydroxi Citraatatti- JOIDEN on nähty lisäävän AUTOFAGIAA- (autophagy) tai Polyfenolit KAHVISSA
Kysymys 2-ja tämä PÄTKÄ PAASTON – KUN itse olit kuukauden toipilaana liikunta vamman vuoksi-
Mark: Vatauksena tähän kysymykseen 2: ei vaikutusta- eli syön 6 tunnin aika-ikkunassa ja Paaastoan siis 18 tuntia joka päivä – Mark ei syö sokereita- eikä Saturoitua rasvaa- vaan kasvi öljyjä ja Kasviksia joitakin hedelmiä ja kokojyvä viljaa- kalaa-
2:04:46 Rhonda kysyy- teetkö pitempiä paastoja- Mark vastaa ”ettei tee”
Vastaus kysymykseen 1: Paastoa Mimikoiva- Olemme tutkineet tätä hieman- juuri 2-deoxyglucoosi- ja DNP joka on Mitokondriaalinen ”uncoupler” irroittaja kytkin
2-deoxuglucoosi- se on Glucoosi jolla ei oleHydroxyyli ryhmää – siksi sitä kutsutaan 2-deoxy
Solut ottaa vastaan tämän samoin kuin Glucoosin – MUTTA siitä ei voi modostaa ATP tä-ja se kilpaillee Hexokinaasi Entsyymin kanssa- Se on ensi- entsyymi joka osallistuu Glucoosin METABOLISMIIN joka johtaa ATP muodostumiseen Lihaksessa käyttö erergiaksi
2:06:09 Jos ihmiselle tai Eläimille syötetään 2-deoxyglucoosia
SILLOIN Ihmisen tai eläimen SOLUT ajattelevat ”nyt on Glucoosi deprivaatio”- eli vain vähän Glucoosia tarjolla- ja se lisää näitä Proteiini Chaperooneja- joista yksi on GRP 78- Glucoosin säätelemä Proteiini 78-
SE on kuin LÄMPÖ SHOKKI PROTEIINI
Ja me löysimme – JOS annamme 2-deoxuglucoosia joka toinen päivä – Silloin se voi olla NEURO PROTEKTIIVINEN- joissakin ryhmissämme- (in some of our models)
1999 ”Dietary restriction and 2-deoxyglucose administration reduce focal ishemici brain damage and improve behavioral outcome evidense for a preconditioning mechanism” Journal of Neuroscience research 57,6 (1999): 830-839
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10467254/
2:06:42 Katso Tutkimus graafi – Infarct Volume- sekä Neuroscore muutokset
Ja Don Ingram- hän halusi nähdä Lisääkö 2-deoxyglucoosi ELIN Aikaa- Niimpä han laittoi sitä Eläinten ravintoon- Se lyhensi heidän elinikää ja sillä oli pitkäaikaisia haitallisia vaikutuksia Sydänverisuonistoon (cardiovascular system)
2:07:10 Eli tämä 2-deoxyglucoosi ikäänkuin MIMINKOI Kalori Rajoitusta- fundamentaalisella globaalilla tavalla
JOS kysytään- voidaanko aktivoida tiettyjä polkuja- Kuten AUTOFAGIA-
Minusta tämä manipulointi in hieman Vaarallista bisnestä- Miten tietää kuinka manipuloida ja miminkoida oikeall tasolla jne-
Eli voi löytää joitakin lyhytaikaisia hyötyjä- Kuten KETOONI tasot- eli 2-deoxyglucoosi lisää KETOONIEN tasoa- Koska SOLUT ajattelee Glucoosia olevan vähän verenkierrossa- Vaikka ei olisikaan näin- JA PITKÄLLÄ aikavälillä tämä ei voi olla hyvä
2:08:30 Mark jatkaa: Minusta ei kannata mennä manipulaation tielle tässä- Pysytään Liikunnan ja Ravinnon Kombossa ja terveellisessä Pätkä paastossa- Pysy aktiivisen haasta itseäsi myös älyllisesti ja syö terveellistä ruokaa
Ei ole Tutkimusta tukemaan tällaista lisä lääkinnän manipulaatiota – Oli se sitten Nicotinamide riboside tai Rapamycin- joka saattaa Näyttää että eläinkokeissa kiinnostavalta- MUTTA en itse kyllä ottaisi sitä–
2016 ”trancient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle aged mice” -linkki-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27549339/
2015 ”Neurohormetic phytochemicals: An evolutionary-bioenergetic perspective” Neurochemistry International 89 (2015): 271-280
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25861940/
Eli Rapamycin-(mTOR) kun sitä lisätään ruokaaan- se painostaa (suppressing) immuuni puolustus järjestelmää- JA Ihmissillä emme todellakaan tiedä pitkä- aikaisia vaikutuksia

2:09:29 Rhonda: saanko esittää vielä muutaman kysymyksen
Kuten Päivittäinen Aika rajoitettu syöminen- Kuten itsekin syöt 6 tunnin ikkunassa- Voiko sillä olla hyvää vaikutusta Elinaikaan tai ainakin Terveyteen (healthspan)
Mark vastaa: uskoisin että on- kun verrataan 3 Ateriaa ja välipaloja sisältävään Ruokavalioon-
Rhonda kysyy- jos syökin 3 ateriaa ja Välipalat- ja Urheilet ja olet silti Metabolisesti terve? Rhonda täsmentää- että Jos nämä 3 tareaa ovat Hyvää Ravintoarvoiltaa ja esim välipaloina Pähkinöitä- ja ihmiset ovat hoikkia Metabolisesti terveitä- Olisiko tällä tavalla myös aaavutettavissa terveysvaikutuksia ja elinkailisää-
Mark vastaa: Uskoisin että ehkäpä – sillä eläinkokeet eivät ole ihmiskokeita -MUTTA eläin kokeissa- LIIKUNTA yksin – ilman Kalori rajoitetta tai Pätkä paastoa– Liikunnlla YKSIN ei ole Elinaikaa tai terveysvaikutusta Hiirille- ehkä 5% parannusta-
Siis eläimillä jotka ovat KASVIS syöjjiä – heillä Kalori rajoittaminen ja Pätkä paasto -NE lisäävät rajusti eläinten elinikää
Liikunta eläimillä eli Hiiret juoksevat aika paljon juoksupyörässä joka päivä- MUTTA liikunta ei sii yksin tuo kuin minmimaalisia vaikutuksia elinikään tai terveyteen
2:11:28 Mark jatkaa- MUTTA eläimet eivät kuolet Sydän-verisuonisairauksiin (cardiovascular) tai Diabetekseen-NE kuolevat Syöpii- Munuaisten sairauksiin- ne ovat eläimille yleisiä kuolinsyitä-
Eli vaikka Liikunnalla yksin on hyvä vaikutus Sydänverisuoni SYTEEMIIN – ja Verensokerin säätelyyn- 2:11:58 Olisin Silti LIIKUNNAN puolesta- Ihmisten Terveyteen ja Elinaikaan Koska eläimet ovat erillaisia
Rhonda: Kyllä- jos katsomme ”- eli havainto tutkimukset ei interventio tutkimukset ” Ne kyllä osoittavat tällaita hyötyä
Mark toteaa itselleen varsinkin henkistä terveyttä tuovan liikunallaan kuin Pätkä paastolla
Eli kuten kävi kun en kyennyt liikkumaan- Verenpaine ja syke tasot nousivat- vaikka pysyinkin painon kanssa hycässä tilanteessa- Ja yhä koen heikkoutta kun en ole pystynyt liikkumaan kuten ennen vammaa
2:13:00 Rhonda myös on sitä mieltä että Liikunta tuo AIVO terveyttä – ja lisänä tietysti muitakin terveysvaikutuksia –
Ronda ja Mark kiittelevät toisiaan- ja Mark toteaakin että Rhonda AUTOFAGIA siivoaa Internetin roskaa mainosti:)
2:14:47 Markin uusin kirja on juuri tulossa- eli toinen kirjansa- Olen tunnettu Pätkä Paastosta- Mutta se on aiempaa tutkimus aiheistoani- Mutta uusin kirja – se käsittelee ”Sculptpr and Destroyer: The Story of Glutamate, the Brains Most Importamt Neurotransmitter”
2002 ”Glutamate and Neurotrophic Factors in Neuronal Platicity and Disease” Annals of the New York Academy of Sciences 1144 (2008): 97. -linkki- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2614307/
”Glutamate functions as a neurotransmitter in organisms as diverse as Insects, worms, amphibians an mammals.
It is major exitatory neurotransmitter in the central nervous system(CNS) of mammals, and is therefore essential for alla of our behaviour – Althought best known fot its role at the Synapses in the mature nervous system, glutamate is also vital importanse during development- where it regulates neurogenesis, neurite outgrowth, synaptogenesis and programmed sell death (adaptosis)
Eli Tohtorinä tehdyssä tutkimuksessa osoitin että Glutamaatilla on merkittävä rooli – Synapsien myodostumisessa aivojen kehittyessä
Tuolloin 1980 luvulla- Silloin ei vielä tunettu että Neurotransmittereilla on tärkeä rooli- juuri enenkuin Synapsit muodostuvat – Eli osoitimme että Glutamaatilla on tässä tärkeä rooli- SEKÄ Synaptisessa uudelleen muokkauksessa ja Oppimisessa ja Muistissa

2:15:53 Ja ”Destroyer” se on – kuten mainitsin- Epileptia ja Existotoksiisisuus- (excitotoxity)
JA on paljon todisteita- että Alheimer- Parkinsonin sairauksien- AIVO veritulppien- Traumaattisten Aivo vammojen, ALS-osalta-
KAIKISSA näissä Exitotoksisuus se on tekijä kun Neuroneissa jatkuu Kiihtymisen tila Glutamaatin johdosta (continuing to be exited by Glutamate) Silloin kun Aivot ovat Kriisi-tilassa (copromised state) energian saanti kriisiissä kuten Veritulpan johdosta
Ja vieläkin taitavammin (subtly) havaitsemme Parkinsonin ja Alxheimerin Aivoissa – JOISSA on MITOKONDRIALINEN toiminta häiriö – ja Yhä Neuronit ovat kiihtyneessä tilassa Glutamaatin johdosta – vaikka Mitokodria ei tuota enää kylliksi ATP:tä energiaa- RAUTA-pumpulle- jota pumpataan SODIUMILLA ja POTASSIUMILLA jotta saadaan Rauta pidettyä tallessa

2:16:50 Mark kysyy Rhondalta- Mikä oli hänen Tohtorin väitös aihe?
Rhonda vastaa: se koski etupäässä Syövän Metabolisaatiota- Mitokondriaalista toimintaa-
Marka jatkaa: Eli on arvioitu että Neuronit jotka ovat aktiivisia- Normaali aktiivisina- silloin noin 50 % ATP:stä käytetään Sodium ja Kalsium Pumppuja jotta saadaan pidettä RAUTA tallessa- Kun Neuroni kytketty toimimaan
2:17:25 Kun Neuroni on aloittaa aktiivisuuden – silloin Sodium ja Kalsium tulevat mukaan kuvaan- Ja voltti-energia muuttuu solun kuorirakenteessa eli se myös propagoituu- ja kun homma on tehty- Sodium ja Potassium poistuvat NOPEASTI ja Voltti jännite palautuu Solun Kuorirakenteessa nopeasti ennalleen

2:17:45 Mark: Normaalin Ikääntymisen aikana- Alzheimer- Parkinson- JOS MITOKONDRIAT Eivät toimi kunnolla- JOPA pieni heikkous Mitondrioiden toiminnassa
SILLOIN on taipumus tällä HYPEREXCITABILITYSYYDELLE (hyperexcitability)
Eli tämä on siis Glutamaatin Tuhoaja ”Distroyer” taipumus ”osa ”Sculptor and Destroyer”

2:18:05 Rhonda: Mikä rooli GABA:n tuotannolla KETOOSISSA- helpottaako se tätä Destroyer- Tuho- vaikutusta-
Mark: Tämä on TÄRKEÄ aihe- hyvä kysymys-
Mitä tulee LÄÄKKEISIIN joilla edistetään GABA aktiivisuus- tasoja- Voivatko ne olla tehokaita- Se on vaikea kysymys
Koska GLUTAMAATTI on keskeinen Oppimiselle ja Muistille- ja kaikki HERMO piirit- ne ovat GLUTAMATERGISIÄ- Herkkä toiminteista- ELI et halua sotkea tuota jottei kontrolli häiriinny

2:18:52 Rhonda: Miten voitaisiin testata tätä esimerkiksi KETOONI Estereillä – Lyhytaikaisesti?
2:18:54 Mark vastaa: Olemme tutkineet tätä- Richard Veech– 2013 ”Ketone ester diet exhibits anxiolytic and cognition-sparing properties and lessens amyloid and TAU pathologies in a mouse model of Alzheimer disease” Neurobiological Aging. 2013 Jun;34 (6):1530-9
-linkki- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23276384/
Eli Hän lähetti Paulin Laboratorioomme- Paul Kashiwaya– Post Doc tutkija tohtori- ja yhdessä laboratoriomme väen kanssa- JA he antoivat Alzheimer Aivoisille Hiirille Ketooni Estereitä ravinnossa- ja toiselle ryhmälle ei annettu- ja se kuitenkin oli Saman kalorinen (isokaloric)
2:19:37 Ja tutkimmme- AMYLOIDIEN kertymistä (accumulation) ja Neurofibloorista verkottumista (neurofibrillary tangle) ja TAU proteiinin tuupi-putken vaikutusta Oppimiseen ja Muistiin-
JA Ketooni Esterit olivat Hyödyllisiä– Ja kyllä- uskon että Ketooni Esterit ovat lupaavan hyödyllisiä
Ystäväni Kanadasta- Steve Cunnane– hän on tehnyt mainiota tutkimusta PET kuvannuksella-
Eli AIVOIJEN Soluista Neuroneista voidaan saada kohtuullisesti kuvaa Glucoosin tai Ketooneiden tasojen esiintymisestä Neuroneissa
2:20:24 Steve Cunnane käytti siis Radiomerkattua Clucoosia- 2-deoxyglucoosia- eli radio merkattua (radiolabebeled) hän käytti ACETOACETAATTIA (asetoacetate)