1.4 ALS-Tutkimus Toivoa todella on Dr. Matthew Phillips

UUSI TOIVO TAPAUSTUTKIMUS
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38304328/

21:38 Ei ollut paljon näyttöä ALS:ssä ennen viime vuotta. Joten päätimme tehdä tapaustutkimuksen ketogeenisestä metabolisesta terapiasta ja yhdestä ALS-potilaasta, joka tuli klinikallemme. Joten tämä oli 64-vuotias mies, jolla oli bulbaarinen alkava ALS, ja se on pahin ALS-variantti, jonka voit saada.
Sillä on alhaisin elinajanodote ja pahin ennuste. Ja periaatteessa 21 kuukauden aikana diagnoosin saanti kesti häneltä kauan – se oli salakavala alkava, kauan aikaa saada diagnoosi, kuten usein on tapauksessa. Hän koki näitä bulbaarisia oireita. Hän sai tasaisesti etenevää puheen sumentumista ja hidastumista. Hänellä oli vaikeuksia niellä kiinteitä, yski nestemäisiä ja merkittävää syljeneritystä. Joten syljen tuotanto – hän oli disinhiboitunut (estottomuutta, rajoitteiden puutetta tai kontrollin vähenemistä ). Hän nauroi ja itki vuorotellen. Hänellä oli jatkuvaa väsymystä ja hän oli menettänyt 10 kiloa painosta sinä aikana. Joten tämä on mitä ALS tekee. Se vain kuluttaa sinua hitaasti, ja se on melko lamauttavaa lopulta. Hänelle tarjottiin aluksi riluzolilla klinikallamme, jota teemme melkein kaikille, jotka täyttävät ehdot. Hän kieltäytyi siitä saatuaan lisätietoja. Sitten hänelle tarjottiin ketogeenistä metabolista terapiaa, jonka hän hyväksyi. Ja muistakaa, kun puhun tästä potilaasta, tämä on tapaustutkimus yhdestä. Joten mitä tapahtui tälle potilaalle ei välttämättä ole siirrettävissä. Käytimme tätä asiaa nimeltä TRKD – time-restricted ketogenic diet aika-rajoitettu ketogeeninen ruokavalio. Se on periaatteessa mukava tapa tehdä ruokailu-paasto-välit mito-hormeettisella tavalla (mitokonriot rasittuvat aina ruokailusta ja turvataan niiden uudistuminen ja puhdistuminen (mitophagy)), mutta ei tehdä siitä liian rasittavaa, eli palautuminen ilman ruokaa on tärkeää. Nämä ihmiset ovat melko vammautuneita. Koska hänellä oli ollut noin 20 kuukautta ALS-oireita, päätimme tarjota KMT-ohjelman, joka oli samanpituinen, ja sitten verrata, miten hän pärjäsi siihen verrattuna edellisiin 20 kuukauteen. Hän päätti käyttää tätä TRKD:tä, joka on periaatteessa kaksi ateriaa päivässä, yksi tunti syödä jokainen ateria, 60 % rasvaa painosta. Joten se on noin 80 % energiasta. Melko hyvä. Ja hän teki vain sitä 18 kuukautta. Erittäin suoraviivaista.

23:40 AIKAJANA :ALS HOITO METABOLISELLA TERVEYDELLÄ
Ja se oli aikajana. Joten tiedättehän, kesti häneltä 20 kuukautta saada diagnoosi, ja sitten 18 kuukautta tällä TRKD:llä T(time restricted ketogenic diet: aika rajoitettu ketokeninen ruokavaĺio), ja arvioimme häntä lähtötilanteessa, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden kohdalla hyvin kattavasti.
Ja sinä aikana hän tarkisti verensokerinsa ja ketoninsa päivittäin nukkumaan mennessä. Joten katsoimme asioita kuten ALS-toimintakykyä käyttämällä ALS:n kultastandardia toiminnallisten arviointien suhteen, fyysistä toimintakykyä get up and go -testillä (nouse ylös-kävele), kuuden minuutin kävelytestillä, portaiden nousutestillä, hengitystä käyttämällä standardia spirometriaa, nielemistä käyttämällä standardia videofluoroskopiaa (Videofluoroskopia (usein lyhennetty VFG tai VFSS) on
röntgenläpivalaisututkimus, jolla tutkitaan nielemisen mekanismia, suun ja nielun alueen toimintaa sekä ruuan kulkua suusta mahalaukkuun saakka).
Joten minulla oli kollegoita auttamassa siinä ilmeisesti hengityshoitajia ja puheterapeutteja jne.
24:12 Katsoimme neurokognitiivista tilaa, koska se vaikuttaa kognitioon useiden testien kautta, ja mielialaa, masennusta, ahdistusta, stressiasteikkoa, elämänlaatua jne. ja kehonpainoa tietysti ja verimarkkereita ja BMI:tä ja kaikkea muuta.
24:27 Joten mitä tapahtui? Jos katsomme verensokeria ja ketoneita 18 kuukauden aikana?
Keskimääräinen verensokeri oli 6,5 ja ketonit 0,77. Joten ketoosissa, mutta ei erityisen vaikuttavasti. Joten hänen ketoninsa olivat tuolla.
Tämä on ehdottomasti yksi matalimmista ketositasoista, joita olen koskaan saavuttanut kenelläkään potilaallani. Ja se on kiinnostavaa, koska ketosis alkaa 0,5–0,6 mmol/l. Hän sai 0,77. Joten hän oli alueella. Mutta suunnitelma, jota hän käytti, yleensä saa ihmiset 1–3 mmol/l alueelle. Joten paljon korkeammalle. Ja hänen sitoutumisensa oli hyvä. Hän ja hänen vaimonsa olivat todella todella tiukkoja tässä. Enkä usko, että he sotkivat. Joten luulen, että se voidaan selittää ehkä seuraavasti. Tämä kaveri oli melko vähärasvainen, kuten ALS-potilaat usein ovat. He ovat urheilullisia ihmisiä, jotka saavat ALS:n. He eivät ole ylipainoisia. Heillä ei usein ole muita klassisia metabolisia riskitekijöitä. Joten jos hänellä oli matala rasvamassa, se saattoi johtaa vähempään varaukseen paaston indusoimalle ketonituotannolle. Joten se saattoi olla yksi asia. Hän oli myös melko lihaksikas ainakin alussa. Ja kun sinulla on enemmän lihaksia, ne kuluttavat ketoneita. Joten ehkä ketonien kulutusnopeus oli lisääntynyt. Ja sitten sanon, että saat tämän asian ALS:ssä, jossa luurankolihakset näyttävät käyttävän 10–20 % lisääntyneen aineenvaihdunnan. Sitä kutsutaan luurankolihasten hypermetabolismiksi. Ja se saattaa olla adaptiivinen vaste epäonnistuneille energiavaroille lihaksessa ja mitokondrioiden heikentymiselle. Joten lihakset yrittävät imeä enemmän energiaa pitääkseen mitokondriot ja solut elossa. Joten se saattoi johtaa enemmän ketoneiden kulutukseen. Joten joka tapauksessa osoitimme toteutettavuuden. Mies pysyi ketoosissa melkein koko 18 kuukauden ajan.

00:14 Hyvää päivää kaikille. Nimeni on Matt. Kiitos, että sain tulla tänne Low Carb Brisbaneen.
Tänään aion puhua ketogeenisestä metabolisesta terapiasta ALS:ssä. ALS on ylivoimaisesti yleisin motoristen hermosolujen rappeumasairaus, jota kutsutaan myös Lou Gehrigin taudiksi.
Taustatietoa minusta: Olen kliininen neurologi ja tällä hetkellä neurologian osaston johtaja Whangarei Hospitalissa Uudessa-Seelannissa, 760-paikkaisessa sairaalassa.
Minulla on kandidaatin ja maisterin tutkinnot biologiasta, jotka suoritin Kanadassa.
Sain lääketieteen tutkinnon (MD) ja neurologian erikoislääkärikoulutuksen Australiassa.
Minulla ei ole taloudellisia sidonnaisuuksia tai eturistiriitoja.

00:53 Tämä luento on melko suoraviivainen. Käsittelemme kolmea asiaa.
1.Ensinnäkin esittelen teille lyhyesti kattavan jäävuorimallin ALS sairaudesta, joka auttaa ymmärtämään, mistä aion puhua.
2. Sen jälkeen puhumme nyky-lääketieteellisten hoitojen maksimoinnista – nämä ovat pääasiassa suunnattu jäävuoren huipulle. Ne ovat olennaisesti allopaattisia (lääke hoitoja-oireiden hoitoa), eli ne pyrkivät tukahduttamaan tiettyjä kehon kohteita ja oireita.
3. Lopuksi keskityn tähän ideaan mitohormaattisesta terapiasta (Mitokondrioita vahvistavasta terapiasta), joka muodostaa jäävuoren valtaosan. Tämä on olennaisesti salogeenistä – eli palauttavaa tai parantavaa. Korostan erityisesti ketogeenistä metabolista terapiaa eli KMT:tä.(ketogeeninen aikarajoitettu ruokavalio)

JÄÄVUORIMALLI ALS SAIRAUDESTA
01:33 Ensin kattava jäävuorimalli ALS:stä. ALS on itse asiassa monielinjärjestelmän häiriö. Se ei ole pelkkää heikkoutta. Diagnoosi tehdään motoristen oireiden perusteella: henkilö saa raajojen tai bulbaarin heikkoutta. Bulbaari tarkoittaa nielemis- ja puhevaikeuksia, mahdollisesti hengitysvaikeuksia.
Mutta nämä oireet ovat itse asiassa myöhäisvaiheen oireita, ja kun joku saa diagnoosin, ALS-prosessi on ollut käynnissä jo vuosia. Aivoissa ja kehossa on tapahtunut muutoksia, jotka johtavat moniin ei-motorisiin oireisiin tässä sairaudessa. Nämä ei-motoriset oireet ilmenevät diagnoosin jälkeen, mutta ne ovat olleet läsnä jo prodromaalisessa vaiheessa ennen varsinaisten motoristen oireiden ilmaantumista.
Näihin kuuluvat kognitiiviset häiriöt (toiminnanohjauksen ja kielen toimintahäiriöt), käyttäytymishäiriöt kuten apatia ja disinhibitio, mielialahäiriöt kuten masennus ja ahdistus.
Lisäksi autonomisia häiriöitä, kuten virtsankarkailua (joka on melko yleistä), ummetusta, syljeneritystä (kuolaamista), kipua, väsymystä, unihäiriöitä, luuston ja lihasten menetystä sekä tietysti metabolisia häiriöitä kuten insuliiniresistenssiä.
02:55 Näin ollen ALSia katsotaan laajemmasta perspektiivistä: se on monielinjärjestelmäinen mitokondriopohjainen häiriö. Sillä on hyvin huono ennuste – yksi pahimmista neurologisista tai mistä tahansa sairauksista, mediaaniselviytymisaika on kaksi–kolme vuotta. Tämän monielinjärjestelmän käsitteen lisäksi ALS on todennäköisesti monielinjärjestelmän mitokondriaalinen häiriö.
On paljon yhteiseen hypoteesiin tai lopputulokseen viittaavaa tutkimusta tämän tueksi.
On huomattavaa näyttöä heikentyneestä mitokondriaalisesta biologiasta koko kehossa.
Mitokondriot eivät ole pelkkiä solujen voimalaitoksia – se on vanhentunut termi. Meillä on nykyään parempi ymmärrys niistä solutasolla rakentuvan energian ja aineenvaihdunnan prosessoreina. Ne ottavat ravinnosta saatavan energian ja muuntavat sen ATP:ksi, jota voidaan käyttää elämään. Mitokondriot menevät energiaa pidemmälle – niillä on paljon koordinoivia tehtäviä solussa. Ne koordinoivat todennäköisesti suurinta osaa solun toiminnoista, auttavat määrittämään, mitkä geenit pitäisi kytkeä päälle ja mitkä pois päältä jne. Joten mitokondriot ovat todella tärkeitä.
03:44 Tässä on tyypillinen kuva mitokondriosta – papumainen esine – mutta ne eivät usein näytä siltä. Ne ovat usein pitkiä ja kapeita tai lyhyitä ja paksuja, ja ne liikkuvat jatkuvasti ja tekevät erilaisia asioita. Pidä tämä mielessä, kun katsot staattista kuvaa.
Heikentynyt mitokondriaalinen biologia ALS:ssä ja muissa neuro-degeneratiivisissa sairauksissa ilmenee useilla tasoilla. Voit mielivaltaisesti jakaa ne näihin kuuteen (6 ) tasoon. Älä välitä yksityiskohdista – ne puhuvat staattisista komponenteista, aktiviteeteista, toiminnoista ja käyttäytymisestä jne. Mutta ymmärrä, että mitokondriaalinen biologia on heikentynyt monella eri tasolla ALS:ssä, ja jokaisella tasolla on erilaisia alikomponentteja, joissa se voi olla heikentynyt.
04:23 Mikä aiheuttaa tämän heikentyneen mitokondriaalisen biologian?
On paljon laukaisijoita, ja suuri osa tästä perustuu havainnoivaan näyttöön, mutta luulen, että se on melko vakuuttavaa. Monet tekijät voivat mahdollisesti laukaista heikentyneen mitokondriaalisen biologian, ja suurin osa näistä liittyy moderniin elämäntyyliin. Esimerkiksi toksinit, rauta, lyijy ja muut raskasmetallit ovat varmasti epäiltyjä. Tupakointi on vahva riskitekijä ALS:lle. Moderni ruokavalio tietysti, joka on runsas rasvassa ja hiilihydraateissa – ei vain hiilihydraateissa. Se on täydellinen myrsky: paljon rasvaa plus paljon hiilihydraatteja. Et voi syyttää pelkästään hiilihydraatteja. Istuva elämäntapa on riskitekijä, mutta myös liiallinen liikunta. Siksi se iskee usein ammattilaisurheilijoihin. On olemassa Goldilocks-vyöhyke liikunnalle – voit tehdä liikaa. Sähköalan ammatit, erityisesti sähköiskut tai mahdollisesti vain työskentely sähkömagneettisen säteilyn lähellä, on vahva riskitekijä. Ja tietysti geenimutaatiot – mutanttigeenit joillain ihmisillä.Nämä laukaisijat voivat heikentää mitokondrioita suoraan. Kyllä. Toksiini voi mennä sinne ja aiheuttaa vahinkoa. Tupakointi voi mennä sinne ja aiheuttaa vahinkoa suoraan.
Mutta mitä emme oikeastaan ajattele on, että mitokondriot eivät vain istu siellä ja ota iskua. Ne sopeutuvat. Ne sopeutuvat siihen, että joku tupakoi vuosia ja vuosia, ja itse nämä sopeutumiset voivat johtaa heikentyneeseen mitokondriaaliseen biologiaan. Joten mitokondriot sopeutuvat epänormaalilla tavalla. Vaikka nämä laukaisijat ovat enimmäkseen ympäristötekijöitä, meidän täytyy tunnustaa, että geneettisillä tekijöillä on sanansa, mutta ne ovat todella tärkeitä vain ehkä 15–20 %:lla ALS-potilaista.
Joten ympäristötekijöiden muuttaminen on todennäköisesti melko keskeistä.

06:05 Yhteenvetona edellisistä kolmesta diasta voimme katsoa ALS:ää tämän metabolisen jäävuoren kautta. Meillä on näkyvä huippu. Kun joku saa diagnoosin, on melko ilmeistä, että hänellä on puheongelma, nielemisongelma tai heikkoutta. Se on raajojen tai bulbaarin heikkous – jäävuoren näkyvin osa. Jos teemme tutkimuksia, voimme nähdä, että aivorungossa ja motorisessa aivokuorella on atrofiaa, ja ehkä joissain neuroneissa on epänormaaleja proteiineja, joista yleisin on TDP43.
Mutta jos katsomme syvemmälle tähän jäävuoreen, voimme nähdä, että siellä on valtava piilotettu massa, joka koostuu kaikista niistä eri tasoista heikentyneestä mitokondriaalisesta biologiasta, joista mainitsin. Ne ovat melko spesifisiä ALS:lle. Ne tapahtuvat tässä sairaudessa, ja mitä ne ajavat on tämä pohja, josta puhuin: raskasmetallit, torjunta-aineet, sähköaltistus, tupakointi jne.
Tämä on hyvä tapa katsoa ALS:ää kattavasti. Voit ymmärtää, että yritämme hoitaa enimmäkseen vain huippua lääketieteellisessä hoidossa emmekä keskity massaan, ja suurin osa ALS:stä sijaitsee jäävuoren massassa.
Huipun ominaisuudet ovat todella myöhäisvaiheen. Kun ne ovat ilmaantuneet, sinulla on ollut massa-ongelma jo vuosia, ehkä vuosikymmeniä.
07:18 Nyt puhumme vähän siitä, miten hoitaa huippua, koska teemme sitä tällä hetkellä, ja potilaat ovat kiinnostuneita monista tämän osa-alueista, eivät vain massasta.
Lääketieteelliset hoidot ALS:ssä tähtäävät jäävuoren huipun hoitamiseen. Muistakaa, että nämä ovat allopaattisia (lääkehoidollisia oireiden hoitoa) . Tämä on se, mihin lääkärit on koulutettu. Allopaattinen lääketiede on tiettyjen kohteiden ja oireiden tukahduttamista tai poistamista. Ja se on se, mitä useimmat lääkärit ajattelevat yrittäessään hoitaa mitä tahansa sairautta, kuten olemme nähneet joissain muissa puheenvuoroissa.
Nyt standardihoidot ALS:ssä eivät ole kovin hyviä. Meillä on vain kolme (3), eivätkä ne ole saatavilla kaikissa maissa. Kosketan näitä. Meillä on paljon oireenmukaista ja moniammatillista hoitoa. Se on todella nykyisen lääketieteellisen hoidon ydin. Ja sitten on paljon off-label-hoitoja, joista potilaat ovat kiinnostuneita. Mainitsen joitain niistä, koska haluan todella, että tämä puhe on hyödyllinen ALS-potilaille, ei vain yleisölle.
Tavoitteena on parantaa toimintakykyä ja elämänlaatua lyhyellä ja keskipitkällä aikavälillä, koska ALS:n ennuste ei ole kovin hyvä. Joten se päätyy olemaan realistinen tavoite lääketieteellisissä klinikoissa, ja ohjaus on pakollista tälle.
Tarvitset jonkun, joka on taitava ALS:ssa, auttamaan näissä hoidoissa – esimerkiksi avomielisen neurologin, jos sellaisen löydät.
08:30 Kyllä, standardihoidot. Kosketan näitä. Riluzoli estää glutamaatin vapautumista. Glutamaatti on välittäjäaine, joka on koholla ALS:ssä. Melko hyviä tutkimuksia – se antaa todennäköisesti kaksi–kolme kuukautta pidemmän eliniän, mutta se tulee sivuvaikutusten kustannuksella, eikä moni halua tätä lääkettä. Sitten on edaravone, joka estää oksidatiivista stressiä ja sillä on ehkä joitain neuroprotektiivisia ominaisuuksia. Sitä ei ole saatavilla Uudessa-Seelannissa, jossa työskentelen, mutta se on saatavilla Australiassa. Se saattaa hidastaa toiminnallista heikkenemistä hieman. En ole erityisen vaikuttunut datasta, rehellisesti sanottuna. Ja sitten on Tofersen, joka on nyt pinnalla. Uutiset ja media hehkuttavat tällaisia lääkkeitä silloin tällöin. Se estää mutanttia SOD1-geeniä, sitä lähetti-RNA:ta, jonka kyseinen geeni tuottaa. Sillä on jonkin verran näyttöä. Se saattaa hieman pidentää elinikää ja hidastaa toiminnallista heikkenemistä, mutta se koskee vain 2 %:a ALS-potilaista – niitä 2 %, joilla on tämä SOD1-mutaatio. Joten useimmat jäävät ilman.Se on oikeastaan kaikki, mitä meillä on lääkkeiden osalta. (SOD1-geeni
(superoksididismutaasi 1) on ihmisen kromosomissa 21 sijaitseva geeni, joka koodaa superoksididismutaasi-nimistä entsyymiä. Tällä entsyymillä on tärkeä rooli solujen suojaamisessa, mutta geenin mutaatiot (virheet) liittyvät vakavaan ALS-tautiin (amyotrofinen lateraaliskleroos).
Joten sanoisin, että ALS-hoidon ydin tällä hetkellä on todella oireenmukainen ja moniammatillinen. Sitä ei tarjoa varsinaiset lääkkeet. Joten taas nämä pyrkivät tukahduttamaan tai hallitsemaan oireita ALS-potilailla. Kyse on kaiken tukahduttamisesta. Ne voivat olla tai eivät ole indisoituja (hoitoa, joka on perusteltua, aiheellista ja suositeltavaa potilaan oireiden, diagnoosin tai kliinisen tilan perusteella), mutta oikeassa asetelmassa ne voivat parantaa elämänlaatua, ja se on todella se tavoite, mitä yritämme tehdä ALS-klinikoissamme. Joten asioita kuten lihasrelaksantteja, kuten baklofeenia.
Puhelaitteita – jollekulle, joka ei enää pysty puhumaan, hän voi kirjoittaa asioita ja saada tietokoneen puhumaan puolestaan. Botox-injektioita. Annamme sitä sylkirauhasiin ja muihin kasvoalueen rauhasiin yrittäksemme vähentää syljen tuotantoa. Syöttöletkut tietysti niille, jotka eivät enää pysty syömään. Ventilaatiolaitteet – ei-invasiivinen positiivinen paineventilaatio esimerkiksi niille, jotka eivät enää pysty hengittämään helposti. Fysio-, toimintaterapia-, puhe– ja hengitysterapiaa ja tietysti ruokavalion muokkausta. Mitä teemme tällä hetkellä ALS:ssä, on antaa ihmisille pehmeitä tai soseutettuja ruokia ja korkeakalorista terapiaa. Kaloriterapia nostaa kaloreita 20–30 %, ja tiedän, että on muutama RCT, jotka ovat tutkineet tätä – eivät kovin vaikuttavia ollenkaan.
Olen kahden vaiheilla ruokavalion muokkauksesta, koska tapa, jolla teemme sitä tällä hetkellä, ei ole kovin hyvä. Luulen, että sillä on suuri potentiaali, mutta meidän täytyy muuttaa tapaamme tehdä sitä melkein täysin. Puhun siitä muutaman dian päästä.
10:54 Off-label-hoidot ovat enimmäkseen teoreettisia, eläinperäisiä tai perustuvat heikkoon kliiniseen näyttöön ALS-potilailla. Niillä on erilaisia mekanismeja, mutta niillä on paljon yhteisiä piirteitä: ne yrittävät parantaa ATP-varantoja, alentaa reaktiivisia hapetustsressi-lajeja (ROS reaktive oxidative spieses), vähentää neuroinflammaatiota ja muokata immuunitoimintaa.
Esimerkkejä ovat antiretroviraaliset lääkkeet – on näitä endogeenisiä retroviruksia (ERVs, HERV-K Endogeeniset retrovirukset (HERV = human endogenous retrovirus) ovat muinaisten virusinfektioiden jäänteitä, jotka ovat integroituneet ihmisen tai muun eliön perimään (DNA:han) miljoonien vuosien aikana. Ne ovat käytännössä ”villiintynyttä” virusperäistä DNA:ta, joka periytyy sukupolvelta toiselle osana ihmisen genomia), jotka aktivoituvat usein ALS:ssä, ja jotkut ajattelevat, että virus on osa ALS:n syytä.
En luule, että se on todennäköistä, mutta se on jotain, mitä ihmiset kokeilevat. He kokeilevat matala-annoksista naltreksonia, opioidiantagonistia, ja klenbuterolia, joka on beeta-agonisti, jota käytetään astman ja muiden hengityssairauksien hoidossa. Niillä on jonkin verran näyttöä.
Lisäravinteita kuten E-vitamiinia suurina annoksina, koentsyymi Q10:ttä ja aminohappoja. Sitten on rapamysiini, antibiootteja ja joitain aminohappoyhdisteitä, kreatiinia ja asetyyli-L-karnitiinia.
Nämä asiat oikeassa annoksessa ovat minulle hieman jännittävämpiä, koska ne alkavat kohdistua heikentyneeseen mitokondriaaliseen biologiaan useammalla kuin yhdellä tasolla. Joten ne alkavat käsitellä massaa, mutta eivät todella perusteellisesti. On kohtuullista kokeilla mitä tahansa näistä kuukauden ajan ja sitten arvioida vaste. Mutta sanon aina potilaille: olkaa tietoisia punaisista lipuista. Lopussa on hyvä viite, jos haluatte katsoa, mitä punaisia lippuja etsiä. Ilmeisesti kustannukset ja väärien lupausten antaminen ovat asioita, joita kannattaa varoa, kun sinulla on ALS:n kaltainen sairaus.
12:28 Nyt siirryn luennon pääosaan, joka on mitoottisen terapian maksimointi – jäävuoren massa. Mitoottinen (mitokondriapohjainen) terapia ALS:ssä ei ole vielä oikeastaan asiaa tällä hetkellä, mutta toivon, että siitä tulee perustava hoito. Luulen, että tähän suuntaan kentän pitäisi mennä seuraavien 50 vuoden aikana.
Nämä pyrkivät optimoimaan jäävuoren massan muuttamalla pohjaa olennaisesti. Ne ovat enimmäkseen salutogeenisiä (terveyttä edistävää ja -tukevaa). Ne ovat palauttavia tai parantavia, eivät vain allopaattisia (oireita lääkkein hoitavia), eivät vain kohdistu kohteisiin ja yritä tukahduttaa yksityiskohteita ja oireita. Tavoitteena on periaatteessa palauttaa tai parantaa mitokondrioita aktivoimalla tätä asiaa nimeltä mitohor mesis. Mitohormesis kuulostaa hienolta (biologista ilmiötä, jossa mitokondrioihin (solujen energiatehtaisiin) kohdistuva lievä, tilapäinen stressi parantaa solujen toimintaa, lisää stressinsietokykyä ja voi pidentää elinikää) mutta se on yksinkertainen konsepti: annat mitokondrioille haastavan stressin ja seuraat sitä täydellisellä palautumisvaiheella, ja mitokondriot sopeutuvat terveellä tavalla, ja niillä on aikaa tehdä niin, koska niillä on ollut riittävä palautumisaika. Jos teet tätä jatkuvasti ajan myötä, luulen, että se voi olla mahdollisesti tehokas tapa auttaa tämän sairauden kanssa.
13:26 Voit katsoa monia moderneja elämäntapatekijöitä ja nähdä, miten ne ovat saattaneet vahingoittaa mitokondrioita – ne on pakotettu tekemään epänormaaleja sopeutumisia alun perin. Nämä ovat asioita kuten teollisuustoksiinit, ruokavalio ja elämäntapa, joka on epänormaali – tiedämme kaikki, että ihmiset syövät epänormaaleja ruokavalioita ja syövät myös paljon liian monta ateriaa päivässä. Sitten on asioita kuten kognitiiviset käyttäytymiset, fyysiset käyttäytymiset kuten liikunta – ei liian vähän eikä liian paljon – ja sosiaaliset käyttäytymiset jne., jotka kaikki voivat olla osallisina ALS-prosessissa. Mitohormesisissä haluat selkeästi tunnistaa, mikä on stressivaihe ja mikä on palautumisvaihe, ja haluat yrittää saada hyvän tasapainon niiden välille. Monet ihmiset keskittyvät stressivaiheeseen – keskitymme usein ruokavalioon ja liikuntaan, mutta emme tarpeeksi palautumisvaiheeseen. On ratkaisevan tärkeää katsoa vastakohtia kaikille näille asioille. Ruokavalio ja elämäntapa – katso ruokailu vs. paasto. Muista, että joka kerta kun syöt, jopa ketogeenisellä ruokavaliolla, se on stressi mitokondrioillesi. Se indusoi reaktiivisia hapetus stressi-lajeja (ROS). Niiden täytyy käsitellä sitä. Se on isku. Se on vahinkoa, väittäisin.
Ja ongelma länsimaisessa ruokavaliossa on, että se on massiivinen isku, koska se on runsasrasvainen ja runsashiilihydraattinen. Ja sinun täytyy tasapainottaa se paastolla.
Joten sanon aina, että keskitymme ruokavalioon paljon, mutta meidän täytyy keskittyä yhtä paljon tai jopa enemmän liian moniin aterioihin päivässä. Tämä on todellinen ongelma. Kolme ateriaa päivässä, neljä ateriaa päivässä, viisi ateriaa päivässä – tämä on epänormaalia.
Ihmisten pitäisi syödä yksi tai kaksi ateriaa päivässä.
14:53 Tavoitteena on parantaa toimintakykyä ja elämänlaatua keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä. Joten kuukausia vuosia tällä lähestymistavalla. Ja ohjaus on pakollista – ihanteellisesti joku, joka on taitava sekä ALS:ssa että ketogeenisessä metabolisessa terapiassa. Ja tiedättehän, että sellaista on todella vaikea löytää.
15:12 Joten ketogeeniset ruokavaliot mito-hormeettisesta näkökulmasta – unohda kaikki bioenergeettiset edut, unohda kaikki tavallinen juttu ketoneista, jota kuulet – pidä se yksinkertaisena. Standardiruokavalio aiheuttaa liiallista stressiä mitokondrioille, koska se on runsasrasvainen ja runsashiilihydraattinen. Saat näitä glukoosipiikkejä ja metabolista ruuhkaa, koska mitokondriot yrittävät metabolisoida sekä rasvaa että hiilihydraatteja. Ne ovat kaksi eri reittiä. Saat elektronien ylivirtausta, joka kasautuu mitokondrioihin. Saat paljon reaktiivisia happilajeja. Ja periaatteessa jos katsot tätä energian vastustusperiaatetta, tutkimus joka tuli ulos viime viikkoina Peard Labista, saat tietoa lisääntyneen energian kuormituksesta mitokondrioillemme, ja se on ongelma. (matalahiilihydraatti matala rasvainen voivat aiheuttaa tätä myös)
Sekä vähähiilihydraattinen että ketogeeninen ruokavalio lieventävät tätä ruuhkaa tarjoamalla haastavan stressin. Korkearasvainen vähähiilihydraattinen tai vähärasvainen ruokavalio voi tehdä tämän myös. Korkeahiilihydraattinen vähärasvainen, tehtynä oikein runsaalla kuidulla, ei ole niin paha. Se on silti paljon parempi kuin länsimainen ruokavalio.
Se ei vain ole yhtä hyvä kuin ketogeeninen tai vähähiilihydraattinen ruokavalio nykyisessä kauhean metabolisen terveyden aikakaudessa. Ja periaatteessa jos teet tämän oikein ketogeenisellä ruokavaliolla, mahdollistat mitokondrioille tervehtymisen takaisin, sopeutumisen ja parantamisen, jos annat niille mahdollisuuden. Mikä on mahdollisuus? Paasto. Joten sinun täytyy tasapainottaa tämä paastolla, jos haluat maksimoida hyödyt. Ketogeeniset ruokavaliot, kuten kaikki täällä tiedätte, ovat runsasrasvaisia – 50 % painosta tai 70 % energiasta. Ne ovat kaksi eri termiä. Ja ne ovat vähähiilihydraattisia, yleensä alle 10 % painosta ja energiasta, ja runsaasti proteiinia. Tässä on hyvä pyramidi, joka tuli ulos aikaisemmin tänä vuonna(omnivore-ruokapyramidi). Ja minä laitan todennäköisesti lihan pääosaan, pyramidin ala-osaan, punaisen lihan erityisesti, ja vihreät kasvikset keskelle, ja sitten munat, pähkinät ja siemenet ylhäällä. Laittaisin munatkin ala-osaan pääosaksi ruokavaliotamme, jos haluaisin tehdä sen oikein. Voit tehdä niitä omnivore-, carnivore- tai vegetarian-tyylisinä. Kyllä, omnivore ja carnivore luultavasti omaavat etuja, mutta emme pitäisi sulkea pois kasvis-ketoa tietyissä tiloissa ehkä. Ja voin työskennellä ihmisten kanssa, jotka tekevät sitä. Ne voivat ylittää kulttuurirajoja, koska niitä voidaan räätälöidä mihin tahansa etniseen keittiöön, ja todella ihmiset, jotka yrittävät tavoitella ketoherkkuja ketogeenisellä ruokavaliolla, missaavat pointin. Jos teet ketogeenisen ruokavalion ja olet sopeutunut kunnolla, sinun ei pitäisi enää haluta makeisia. Se on hiilihydraattiasia. Joten potilailleni yritän aina saada heidät pois siitä.
17:29 Paastoprotokollat mitoottisesta näkökulmasta. Tämä on vain yksinkertainen tapa katsoa paastoa ketossa. Joten mitomesis-kontekstissa standardiruokavalio ei anna meille palautumista. Jos syöt kolme, neljä, viisi, kuusi kertaa päivässä, missä on palautumisaika mitokondrioillesi? Ne kohtaavat jatkuvasti tätä ravinnevirtaa. Tämä kolme–kuusi ateriaa päivässä on täysin epänormaalia evoluution kannalta. Joten pitäisi olla yksi tai kaksi ateriaa päivässä. Ja ne eivät vain voi toipua metabolisesta ruuhkasta, jos neljän tunnin päästä tulee toinen ateria. Paastoprotokollat lieventävät tätä kroonista saantia tarjoamalla täydellisen palautumisen. Joten se mahdollistaa mitokondrioille sopeutumisen mihin tahansa ruokailustressiin, jonka annoit, ja parantamisen. Tarvitset todennäköisesti enemmän palautumista, jos se on länsimainen ruokavalio, kuin jos se on keto tai vähärasvainen. Ja paasto, kuten kaikki täällä luultavasti tietävät, tarkoittaa pidättäytymistä ruoasta tai juomasta. Voit tehdä tätä asiaa nimeltä kuivapaasto. En suosittele sitä, ellet tiedä mitä teet. Ja sinun täytyy paastota vähintään 12 tuntia. Se on jossain määrin mielivaltainen aikaväli, mutta vähintään 12 tuntia hyväksytään paastona. Ja se on yleensä vain vettä, mutta voit ottaa rajoitetusti teetä tai kahvia.Se voi olla intermittent. Joten se tarkoittaa yleensä päivittäin. Ja yleiset rutiinit ovat kuten 16/8. Joten paastoat 16 tuntia päivässä, syöt 8 tuntia. 20/4, kaksi ateriaa päivässä, TMAD, yksi ateria päivässä OMAD. Voit tehdä sitä eri tavoin ilmeisesti. Ja voit tehdä näitä kahden päivän tai pidempiä pitkiä paastoja. En suosittele niitäkään, ellet tiedä mitä teet tai sinulla on ohjausta.
19:00 Joten mennään takaisin ALS:ään, ketogeeniseen metaboliseen terapiaan ja ALS:ään. Toivon, että näette, että idea on oikeastaan olla käyttämättä vain ketogeenistä ruokavaliota, ei vain paastoprotokollaa, vaan vuorottelemaan niitä tietoisella ja ennakoivalla tavalla.
Ja okei, joten todisteet ketogeeniselle metaboliselle terapialle ALS:ssä ennen viime vuotta olivat todella niukat, ja periaatteessa oli 2006 tutkimus, joka katsoi hiiriä, ja he ottivat puolet hiiristä ja laittoivat ne standardiruokavaliolle, joka oli 75 % hiilihydraattia painosta, ja vertasivat niitä hiiriin ketogeenisellä ruokavaliolla, 40 % rasvaa painosta. Laitoin keton lainauksiin, koska keto teknisesti pitäisi olla 50 % rasvaa tai enemmän, mutta käsittelemme hiiriä, joten okei. Hiiret normaalilla ruokavaliolla – ja he katsoivat vain viittä hiirtä – osoittivat 50 % heikkenemistä toiminnassa 109 päivän jälkeen, kun taas muut kuusi hiirtä, jotka olivat ketogeenisellä ruokavaliolla, osoittivat 50 % heikkenemistä toiminnassa 134 päivän jälkeen. Joten periaatteessa 109 päivää verrattuna 134 päivään vastasi 20 % säilyttämisvaikutusta motoriseen toimintaan ajan myötä, mikä on melko hyvä, luulen. Ja tutkimuksen lopussa normaaliruokavaliolla olevat hiiret olivat menettäneet 21 % kehonpainostaan verrattuna 12 %:iin ketogeenisellä ruokavaliolla olevilla hiirillä. Joten oli jonkinlainen painon säästymisvaikutus. Ja luulen, että se on hyvin kiinnostavaa, ja palaamme siihen myöhemmin. Ja he katsoivat myös hiiriä jälkeenpäin kuolemansa jälkeen, ja he näkivät, että selkäytimessä oli enemmän motorisia neuroneja ketogeenisellä ruokavaliolla olevilla hiirillä. Joten sillä näytti olevan neuro-suojaava vaikutus, ja tiedättehän, melko kunnollinen kliininen vaikutus.
20:38 Vuoteen 2024 mennessä oli vain kaksi ALS-potilasta mainittu, jotka löysin, ja näistä kahdesta henkilöstä oli vain vähän yksityiskohtia kirjallisuudessa – tämä on hyvin unohdettu tila. Joten yksi näistä henkilöistä oli kirjoitettu vain muutamalla lauseella yhdessä paperissa. Ilmeisesti yksi henkilö kokeili ketogeenista ruokavaliota, joka ei hidastanut etenemistä ja oli yhteydessä rabdomyolyysiin, jossa saat nopean ja katastrofaalisen lihaksen hajoamisen kehossa. Tämä oli vain suullinen kommunikaatio, enkä vain luule, että tämä ketogeeninen ruokavalio, jos se oli todella ketogeeninen, tehtiin oikein. En ole koskaan nähnyt rabdomyolyysia, ja olen hoitanut satoja potilaita. Jotain tehtiin väärin täällä. Joten en luota siihen. 21:21 Sitten oli toinen henkilö mainittu, esitelty vain ALS-kokouksessa. He kokeilivat keto 28 -viikkoista ketogeenistä kaavaa 80 % rasvaa energiasta. Ainakin he antoivat meille joitain makroja, mikä johti stabiloituneeseen toimintaan, hengitykseen, elämänlaatuun ja parantuneeseen väsymykseen. Ja se kuulostaa melko positiiviselta. Joten se oli se.

UUSI TOIVO TAPAUSTUTKIMUS https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38304328/
21:38 Ei ollut paljon näyttöä ALS:ssä ennen viime vuotta.Joten päätimme tehdä tapaustutkimuksen ketogeenisestä metabolisesta terapiasta ja yhdestä ALS-potilaasta, joka tuli klinikallemme. Joten tämä oli 64-vuotias mies, jolla oli bulbaarinen alkava ALS, ja se on pahin ALS-variantti, jonka voit saada.
Sillä on alhaisin elinajanodote ja pahin ennuste. Ja periaatteessa 21 kuukauden aikana diagnoosin saanti kesti häneltä kauan – se oli salakavala alkava, kauan aikaa saada diagnoosi, kuten usein on tapauksessa. Hän koki näitä bulbaarisia oireita. Hän sai tasaisesti etenevää puheen sumentumista ja hidastumista. Hänellä oli vaikeuksia niellä kiinteitä, yski nestemäisiä ja merkittävää syljeneritystä. Joten syljen tuotanto – hän oli disinhiboitunut (estottomuutta, rajoitteiden puutetta tai kontrollin vähenemistä ). Hän nauroi ja itki vuorotellen. Hänellä oli jatkuvaa väsymystä ja hän oli menettänyt 10 kiloa painosta sinä aikana. Joten tämä on mitä ALS tekee. Se vain kuluttaa sinua hitaasti, ja se on melko lamauttavaa lopulta. Hänelle tarjottiin aluksi riluzolilla klinikallamme, jota teemme melkein kaikille, jotka täyttävät ehdot. Hän kieltäytyi siitä saatuaan lisätietoja. Sitten hänelle tarjottiin ketogeenistä metabolista terapiaa, jonka hän hyväksyi. Ja muistakaa, kun puhun tästä potilaasta, tämä on tapaustutkimus yhdestä. Joten mitä tapahtui tälle potilaalle ei välttämättä ole siirrettävissä. Käytimme tätä asiaa nimeltä TRKD – time-restricted ketogenic diet aika-rajoitettu ketogeeninen ruokavalio. Se on periaatteessa mukava tapa tehdä ruokailu-paasto-välit mito-hormeettisella tavalla, mutta ei tehdä siitä liian rasittavaa. Nämä ihmiset ovat melko vammautuneita. Koska hänellä oli ollut noin 20 kuukautta ALS-oireita, päätimme tarjota KMT-ohjelman, joka oli samanpituinen, ja sitten verrata, miten hän pärjäsi siihen verrattuna edellisiin 20 kuukauteen. Hän päätti käyttää tätä TRKD:tä, joka on periaatteessa kaksi ateriaa päivässä, yksi tunti syödä jokainen ateria, 60 % rasvaa painosta. Joten se on noin 80 % energiasta. Melko hyvä. Ja hän teki vain sitä 18 kuukautta. Erittäin suoraviivaista.

23:40 AIKAJANA :ALS HOITO METABOLISELLA TERVEYDELLÄ
Ja se oli aikajana. Joten tiedättehän, kesti häneltä 20 kuukautta saada diagnoosi, ja sitten 18 kuukautta tällä TRKD:llä T(time restricted ketogenic diet: aika rajoitettu ketokeninen ruokavaĺio), ja arvioimme häntä lähtötilanteessa, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden kohdalla hyvin kattavasti.
Ja sinä aikana hän tarkisti verensokerinsa ja ketoninsa päivittäin nukkumaan mennessä. Joten katsoimme asioita kuten ALS-toimintakykyä käyttämällä ALS:n kultastandardia toiminnallisten arviointien suhteen, fyysistä toimintakykyä get up and go -testillä (nouse ylös-kävele), kuuden minuutin kävelytestillä, portaiden nousutestillä, hengitystä käyttämällä standardia spirometriaa, nielemistä käyttämällä standardia videofluoroskopiaa (Videofluoroskopia (usein lyhennetty VFG tai VFSS) on
röntgenläpivalaisututkimus, jolla tutkitaan nielemisen mekanismia, suun ja nielun alueen toimintaa sekä ruuan kulkua suusta mahalaukkuun saakka).
Joten minulla oli kollegoita auttamassa siinä ilmeisesti hengityshoitajia ja puheterapeutteja jne.
24:12 Katsoimme neurokognitiivista tilaa, koska se vaikuttaa kognitioon useiden testien kautta, ja mielialaa, masennusta, ahdistusta, stressiasteikkoa, elämänlaatua jne. ja kehonpainoa tietysti ja verimarkkereita ja BMI:tä ja kaikkea muuta.
24:27 Joten mitä tapahtui? Jos katsomme verensokeria ja ketoneita 18 kuukauden aikana?
Keskimääräinen verensokeri oli 6,5 ja ketonit 0,77. Joten ketoosissa, mutta ei erityisen vaikuttavasti. Joten hänen ketoninsa olivat tuolla.
Tämä on ehdottomasti yksi matalimmista ketositasoista, joita olen koskaan saavuttanut kenelläkään potilaallani. Ja se on kiinnostavaa, koska ketosis alkaa 0,5–0,6 mmol/l. Hän sai 0,77. Joten hän oli alueella. Mutta suunnitelma, jota hän käytti, yleensä saa ihmiset 1–3 mmol/l alueelle. Joten paljon korkeammalle. Ja hänen sitoutumisensa oli hyvä. Hän ja hänen vaimonsa olivat todella todella tiukkoja tässä. Enkä usko, että he sotkivat. Joten luulen, että se voidaan selittää ehkä seuraavasti. Tämä kaveri oli melko vähärasvainen, kuten ALS-potilaat usein ovat. He ovat urheilullisia ihmisiä, jotka saavat ALS:n. He eivät ole ylipainoisia. Heillä ei usein ole muita klassisia metabolisia riskitekijöitä. Joten jos hänellä oli matala rasvamassa, se saattoi johtaa vähempään varaukseen paaston indusoimalle ketonituotannolle. Joten se saattoi olla yksi asia. Hän oli myös melko lihaksikas ainakin alussa. Ja kun sinulla on enemmän lihaksia, ne kuluttavat ketoneita. Joten ehkä ketonien kulutusnopeus oli lisääntynyt. Ja sitten sanon, että saat tämän asian ALS:ssä, jossa luurankolihakset näyttävät käyttävän 10–20 % lisääntyneen aineenvaihdunnan. Sitä kutsutaan luurankolihasten hypermetabolismiksi. Ja se saattaa olla adaptiivinen vaste epäonnistuneille energiavaroille lihaksessa ja mitokondrioiden heikentymiselle. Joten lihakset yrittävät imeä enemmän energiaa pitääkseen mitokondriot ja solut elossa. Joten se saattoi johtaa enemmän ketoneiden kulutukseen. Joten joka tapauksessa osoitimme toteutettavuuden. Mies pysyi ketoosissa melkein koko 18 kuukauden ajan.

26:11 MITÄ TAPAHTUI 18 KUUKAUDESSA
Toiminta-kyvyn, hengityksen ja nielemisen osalta ALS-toimintakyky parani 7 %, ja voisi odottaa 43 % heikkenemistä keskimäärin. On olemassa ennustavia asteikkoja, joita käytät, ja 18 kuukauden aikana hänen pitäisi olla heikentynyt 43 %. Joten jos katsomme sitä kaaviossa, voit nähdä toiminnan y-akselilla lähtötilanteessa hän aloitti sieltä. Oranssit pylväät näyttävät, mitä olisi pitänyt tapahtua keskimäärin – hänen olisi pitänyt heikentyä toiminnassa joka 6 kuukausi tietyllä määrällä, ja mitä todella tapahtui oli siniset pylväät, joten hän pysyi samana tai jopa ehkä hieman parani. Se on melko hyvä, koska se on kultastandardi tapa arvioida ALS:ää. Katsoimme myös kaikkia muita fyysisiä toimintatestejä – aluksi ne paranivat ensimmäisen vuoden aikana, ja viimeisessä arvioinnissa ne laskivat hieman. Saattoi olla syy siihen. Hän päätti ostaa uusia jalkineita ja tavaroita viimeiseen arviointiin, enkä tiedä, auttoiko se häntä, mutta kokonaisuudessaan vihjaa säilyneeseen motoriseen toimintaan aivan kuten hiirillä.
27:09 Nyt hengityksen osalta tämä oli minulle kiinnostavinta. Katsoimme useita hengitysmarkkereita, mutta kaksi tärkeintä ovat FEV1 – pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa – ja FVC, pakotettu vitaalikapasiteetti, ja molemmat paranivat 14 % ja 12 % vastaavasti. Ja taas FVC ALS:ssä on tarkoitus heikentyä tämän trendin mukaan, joten jos katsot sitä, oranssit pylväät näyttävät, mitä olisi pitänyt tapahtua ALS-potilaalla, ja tämä kaveri pysyi samana tai jopa parani. Ja mikä on kiinnostavaa, jos nuo siniset pylväät paranivat hieman joka arvioinnissa, ja se on hyvä, kun näet sellaisen trendin – voit olla varmempi siitä. Ja tämä vihjaa säilyneeseen tai ehkä jopa parantuneeseen hengitystoimintaan, jonka ei ole tarkoitus tapahtua ALS:ssä. Joten nämä siniset pylväät eivät ole tarkoitus tapahtua ALS:ssä – niiden pitäisi jatkaa huononemistaan, aivan kuten hänellä oli edellisissä 21 kuukaudessa.
28:04 Nielemisen osalta hänen videofluoroskopiansa pysyi vakaana 18 kuukauden ajan (videofluoroskopia (usein lyhennetty VFS tai VFSS) on kuvantamistutkimus, jolla selvitetään nielemistoiminnan häiriöitä. Se on reaaliaikainen läpivalaisututkimus, jossa seurataan varjoaineella terästetyn ruoan tai nesteen kulkua suusta ruokatorveen).
Neurokognitiivisen tilan, mielialan ja elämänlaadun osalta neurokognitiivinen tila pysyi yleensä vakaana. Ei heikkenemistä. Mielialan osalta masennus parani. Se meni kohtalaisesta normaaliksi. Kesti muutaman kuukauden, mutta se tuli sinne. Ahdistus pysyi normaalina koko ajan. Ja stressi parani kohtalaisesta normaaliksi. Elämänlaatu parani yhteensä 16 %. Joten jos katsot elämänlaatua, voit nähdä, että kokonaiselämänlaatu verrattuna lähtötilanteeseen parani ja pysyi siellä. Väsymykseen liittyvä elämänlaatu parani erityisesti 19 %. Joten hän aloitti sieltä ja hänen väsymykseen liittyvä elämänlaatunsa säilytti johdonmukaisen parantumisen. Tämä oli potilaalle suurin hyöty. Joten sinun täytyy aina selvittää, mikä oli potilaalle suurin hyöty. Itse asiassa mielialan ja energian hyödyt olivat hänen suurimmat hyödynsä, koska hän oli ahkera kaveri ja hän halusi tehdä asioita kotona.
29:10 Kehonpaino. Tämä oli todella kiinnostavaa. Painomuutokset potilaallamme. Tiedättehän, että ihmiset huolehtivat tästä vaarallisesta paasto-ketogeenisestä ruokavalio-protokollasta jollain, jolla on ALS, jossa olet huolissasi painonlaskusta. Muistakaa, että hän oli menettänyt 10 kiloa painosta 21 kuukauden aikana ennen tämän aloittamista, ja nyt ehdotat, että hän aloittaa ketogeenisen ruokavalion paastoprotokollan, joka kuulostaa hullulta. Itse asiassa hän menetti vain 3,2 kg kehonpainoa. Joten ei edes kolmasosaa siitä, mitä hän menetti edellisissä 21 kuukaudessa vastaavalla ajanjaksolla. Joten okei, mitä tapahtui siellä?
Tämä vihjaa painon säästymisvaikutukseen, ja se sopii hiiritutkimuksiin. Muistakaa, että niillä oli myös painon säästymisvaikutus. Joten luulen, että on mukavaa, kun tutkimukset sopivat translationaalisesti eläimistä ihmisiin. On mukavaa, kun ne sopivat paikasta toiseen. Ja joten se saattaa tuntua paradoksaaliselta, jos ajattelet vain kaloreita sisään – kaloreita ulos -näkökulmasta.
Mutta luulen, että yksi asia, joka saattoi tapahtua – meidän täytyy muistaa, että mitokondriot prosessoidessaan energiaa tuottavat 60 % energiasta lämpönä – jopa tässä huoneessa. Joten 40 % siitä energiasta menee ATP:ksi, mutta suurin osa menee lämpönä ja lämmittää kehoamme.
Mutta ALS:ssä sinulla on hyvin tehottomia ja irtikytkettyjä mitokondrioita. Joten ne eivät ole kovin hyviä tuottamaan energiaa. Ne ovat jopa huonompia kuin tämä. Joten ne tuottavat vielä vähemmän ATP:ta ja tuottavat silti tonneja lämpöä. Joten luurankolihasten hypermetabolia yrittää todennäköisesti kompensoida tätä lisäämällä koko kehon aineenvaihduntaa vain lisätäkseen virtausta. Mutta saat silti paljon energiaa lämpönä. Joten tämä olisi eräänlainen kuvaus siitä, mitä mitokondriot saattavat tehdä. Tämä on vain havainnollistava. Ehkä hyvin pieni osuus niiden energianmuunnoksesta menee ATP:ksi ja paljon menee lämpönä.
31:04 Ja teoriassa ketogeeninen metabolinen terapia saattoi vain – ei kyse kalorien lisäämisestä.
Kyse on mitokondriaalisen tehokkuuden lisäämisestä ja sitten paastosta, joka mahdollistaa niiden uudelleenkalibroinnin ja sopeutumisen, ja sitten annat niille ketogeenisen ruokavalion ja sitten paastoat, uudelleen-kalibroit, sopeudut. Mito-hormesis ja sitten palautuminen, eikö? Tehdään mitokondrioista parempia, ei vain enemmän niistä. Ja tämä saattoi johtaa enemmän energian ohjaamiseen ATP-synteesiin. Joten vaikka et lisää lämpötuotantoa, koska teet enemmän ATP:ta, energian lämpönä menettävä osuus on pienempi.
Luulen, että se on todennäköisesti mitä tapahtui. Mutta se ei ole vain spekulaatiota. Se perustuu moniin aikaisempiin tutkimuksiin, joita en ole näyttänyt täällä.
32:20 Ja tämä selittäisi myös, miksi korkeakalorinen terapia – joka on vain tämä yliyksinkertainen konsepti syötät kuollutta hevosta, että jos joku laihtuu, tunge enemmän kaloreita sisään koneeseen joka ei toimi – vain lisää lämpöä– kone ei toimi kovin hyvin ALS:ssä. Sillä on hyvin vaatimattomia painon säästymisvaikutuksia, se ei tee mitään kliinisille oireille,
ja on joitain hyviä tutkimuksia, jotka osoittavat tämän.
Kun taas laitat kaverin ketogeeniselle ruokavaliolle paastoprotokollalle, yhtäkkiä hän saa hyvän painon säästymisvaikutuksen. Joten periaatteessa oikean ohjauksen alla asianmukainen ketogeeninen metabolinen terapiaprotokolla pitäisi liittyä lieviin haittavaikutuksiin, ja sen pitäisi olla helppo korjata, eikä sen pitäisi olla erityisen vaikeaa. Se ei ole rajoittava, ei kallis ja on erittäin maukas (laji-optimaalinen ravinto myös maistuu). Sinun pitäisi rakastaa sitä. Ja väitetään että se aiheuttaa pahoinvointia, vatsakipuja, kuivumista, flunssan tapaisia oireita, paino putoaa, haimatulehdus tulee, luuston tiheys heikkenee, ja saat munuaiskivet 🙂 )
33:02 Mutta todellisuudessa Ketoosi-Paasto ruokavaliolla potilaat kokevat; eivät mitään , eli olo ei heikkene! LDL nousi 3,1 mmol tasolta 5,4 mmol tasolle. eli tämä peloteltu kolesteroli nousi 🙂 🙂 huvittunutta naurua yleisöltä.., se oli ainoa muutos, ei heikkenemistä
On paljon sanottavaa tästä tutkimuksesta, ja mitä Lorine puhui eilen, hän myös oikeutti tämän tutkimuksen. Kolesteroli ei ole vaarallista, vaarallista on manipuloida sitä, antaa kehon tuottaa oikealle tasolle. ALS potilaat joilla on korkeampi kolesteroli- he selviävät pidempään, on paljon havaintoja tästä (observational evidence).
33:51 Tärkeää on pitää asiat kontekstissaan. ja aivan turhaa kiinnitetään nousevaan kolesteroliin huonona asiana. On osattava nähdä olennaiset asiat (sdLDL on pieni painava ihmisen sotkema kolesteroli eli lipo-proteiini, proteiini kuormajuhta ja rasvaliukoisen ravinteen kuormassa), Ylipainoinen saa painoaan alas. Normaali tai hoikka ei menetä painoaan. Trigglyseraatti tasot paranevat, ja sen ja – HDL kolesterolin suhde. Ja tuo on paljon tärkeämpi tarkasteltava kuin LDL. Trigglyseraattien nousu kertoo huonosta metabolisesta terveydestä kun taas LDL ei kerro. Verenpaine paranee, ja Hemoglobiinin sokeroituminen (HbA1c)-status, jne…Pidetään siis kontekstissa tämä LDL. Tämäkin kaveri sairasti ALS sairautta (ja elää yhä) hän ei pelkää sydänkohtausta.:) Oikealla ohjeella, oikealla ketogenisella metabolisen terveyden ohjeella. metabolisen terapian ohjeella voi odottaa vain mietoja vastakkaisia tapahtumia, ja jos on ne on helppoja korjata, eikä tämä ole vaikeaa, eikä rajoittava, eikä kallista ja ”highly palatable” joka tarkoittaa suomeksi
erittäin maistuvaa, herkullista tai suussa sulavaa ruokaa(laji-tyypillinen ravinto myös maistuu:)). Jos tämä ei onnistu, ohjaaja tekee jotakin väärin.
35:18 Yhteenvetona katsomalla ALS:ää kattavasti jäävuorena sitä voidaan hoitaa molemmista päistä, huipusta ja massasta. Ja lääketieteellisten hoitojen kokeileminen on sen arvoista. En ole lääketieteellisiä hoitoja vastaan. Meidän täytyy vain olla tietoisia, että ne ovat allopaattisia (lääkkein oireita hoitavia); Ne yrittävät tukahduttaa tiettyjä kohteita ja oireita, ja sillä on rajallinen rooli pitkällä aikavälillä, ja sinun täytyy varoa mahdollisia punaisia lippuja. On todella sen arvoista harkita mito-hormaattisen terapian potentiaalista vaikutusta.(ruokailu hieman kuormittaa ja paasto uudistaa). Se on myös Salutogenic (salutogeeninen), joka tarkoittaa terveyttä edistävää ja voimavaroihin keskittyvää lähestymistapaa
Käytin tänään ketogeenistä metabolista terapiaa esimerkkinä siitä. Olisin voinut katsoa myös muita kategorioita mitä sillä hoidetaan. Ja me tarvitsemme paljon enemmän tutkimusta tässä ALS sairaudessa, ja paljon enemmän kiinnostusta seuraavien vuosikymmenten aikana, ennen kuin sitä tutkitaan kunnolla.

Ja tässä ensimmäisessä koskaan julkaistussa tapaustutkimuksessa ketogeenisestä metabolisesta terapiasta ALS:ssä – yhdestä pelottavimmista sairauksista, jonka ihminen voi koskaan saada diagnoosin – ohjattu KMT-ohjelma johti merkittävään vaikutukseen, ja tiedättehän, hän on edelleen elossa melkein 6 vuotta myöhemmin ja edelleen kotona. Muistakaa, tämä on n=1 tapaus-tutkimus , ja tarvitsemme enemmän työtä, mutta tämä on todella inspiroivaa.
Kiitos paljon.

Lähteet;

(a) Mahoney CJ, et al. Pathophysiologhy ant Treatment of non-Motor dysfunction in Amyotropic Lateral Sclerosis. CNS Drugs: 2021https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33993457/

(b) Monzel AS, et al. Multifaceted Motochondrial Science Beyond Function and Dysfunction. Nat Metab. 2023https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100996/

(c) Phillips, MCL, Picard, M. Neurodegenerative Disorder, Metabolic Iceberg, and Mitohormesis. Transl Neurodegener. 2024 6;13(1):46.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39242576/

(d) Bensimon G, et al. A Controlled Trial of Rilutzole in Amyotropic Lateral Sclerosis. NEJM, 1994;330:585-91 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8302340/

(e) Huag S-L, et al. Edavarone fos patients with Amyotopic Lateral Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Acta Neurol Belg. 2024 Jun;124(3):895-904.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347315/

(f) Hamad et al. Tofersenfor for SOD1 Amyotropic Lateral Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurol Sci, 2025https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39820998/

(g) The ALS Untagled Group, ASLSUntangled 56:”Ten Red Flags”- Thins to be Wary of in Alternative or Off-label Products. Amyotropic Lateral Sclerosis. Scler Front Degener, 2020https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32460573/

(h) Phillips MCL. Metabolic Strategies in Health Care; A New Era. Aging Dis, 2022;17:1047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35656107/

(i) Teicholz N, et al.Myths and Facts Regarding Regarding Low-Carbohydrate Diets. Nutrients. 2025,17:1047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40292478/

(j) Zhao Z, et al. A Ketogenic Diet as a Potential Novel Therapheytic Intervention in Amyotropic Lateral Sclerosis. BMC Neurosci, 2006; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16584562/

(k) Bedlag R, et al. ALSUntangled 63: Ketogenic Diets. Amyotroph Lateral Scier Front Degener, 2024; 14:1329541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34645313/

(L) Phillips et al. Time-Restrictied Ketogenic Diet in Amyotropic Lateral Sclerosis: A Case Study. Front Neurol, 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38304328/

(m) Zhu Q, et al. The Safety and Effectiveness of High-Calorie Theraphy for Treating Amyotropic Lateral Sclerosis; A Systematic Review and Meta-Analysis. 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37369861/

(n) Diamond DM, et al. Statin Teraphy is Not Warranted for a Persion with High LDL-Cholesterol on a Low- Carbohydrate Diet. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35938780/